pnas：蜘蛛毒液或可防止中风导致的脑损伤

　　澳大利亚漏斗网蜘蛛是世界上最致命的蜘蛛种类之一。但这种有毒的捕食者却有着防止人类大脑因中风而受损的法宝。

　　每年有500万人在患中风后脑部受损，但是一种在hadronyche infensa漏斗网蜘蛛毒液中新发现的蛋白质可以防止神经元细胞死亡，即使在中风已经发生几个小时后。

　　“我们相信这是第一次发现了减小中风后脑损伤的途径，”来自澳大利亚昆士兰大学毒液研究院的glenn king说，“我们发现的这种小分子蛋白质叫hi1a，它能阻挡大脑中的感酸离子通道，也就是中风后脑损伤的主要驱动力。”

　　图：bastian rast 来源：澳大利亚昆士兰大学大部分中风属于缺血性中风，即大脑的血液和氧气供给被切断。作为反应，身体开始分解葡萄糖来补偿氧气不足，但这会导致能杀死脑细胞的酸产生。

　　但是hi1a蛋白质—目前已在小鼠身上测试—能阻止这一过程。通过抑制脑细胞检测出酸堆积的能力，它能防止细胞死亡。

　　这种蛋白质是被研究人员意外发现的。当时他们在给hadronyche infensa蜘蛛的dna进行测序，然后他们突然发现一个分子上有类似于诗马毒素（psalmotoxin ，或pctx1）的肽孔。诗马毒素是一种从狼蛛中分离出的化合物，它之前被发现可以在小鼠身上预防中风。

　　这样的相似性鼓励了科研人员从三组hadronyche infensa 蜘蛛中挤出毒液，来考察他们是否能够合成具有与诗马毒素作用相似的hi1a蛋白。

　　“事实证明这种蛋白效果更强，”king说到。

　　当在诱导中风的小鼠身上测试时，与未使用药物的对照组相比，这种蛋白减少了小鼠80%的半暗区（皮层）脑损伤程度，在中风两个小时以后。

　　“未被治疗的小鼠在中风后很惨。他们的神经系统和运动表现都很糟糕，”king说到。与此同时，hi1a“几乎将脑功能恢复到了正常水平。”

　　在中风几个小时后，这种蛋白在小鼠身上依然奏效。这是相当重要的因素，因为中风发作的人们不能总是立马得到医院救治。

　　在中风发作8小时后给予单剂量依然能降低65%的半暗区脑损伤体积。同时它能保护小鼠的缺血（纹状体）核，这是一个直接受缺血影响且通常认为对治疗干预无反应的组织。

　　当然，这些hi1a蛋白的保护能力并不能保证会在人类身上实现。但是研究人员充满希望，且正在安排未来两年内在中风病人身上实施临床试验的计划。

　　该团队称，如果试验成功，且此蛋白被认为是安全的，这样的治疗将来可以仅靠给予脑部注射或者鼻腔输送来实现。

　　如果实现了，这将会是第一种能打败中风后脑损伤的药物，填补了药物治疗界的一大空白。

　　“这是现代药物的失败，”king说到， “中风导致脑损伤是世界第二大死因，我们现在真的还没有一种药物能处理。”