2017-05-17 12:01 来源:网友分享
2017年4月2日 讯 / --近日,一项刊登在国际杂志cell reports上的研究报告中,来自马萨诸塞大学的研究人员通过研究表示,人类卫星ii是一种高度拷贝但目前尚未进行探索研究的人类基因组序列,其也被认为是垃圾dna,但人类卫星ii序列能够影响我们基因组中的主要调节元件,而且其在大约50%的肿瘤中都处于“错误”状态。当该序列被解除调节后,大量的重复性核苷酸序列就会被建立,而且癌细胞中主要的调节性蛋白会被挤入到核小体中,这很有可能会引发表观遗传不稳定性,从而就会驱动多种癌症的发生。
研究者jeanne lawrence表示,这些卫星重复序列就好像是主要调节因子的分子海绵一样,其能够控制其它基因的表达,随着时间流逝,当细胞衰老以及分裂时,这些改变就会造成遗传不稳定性的产生,进而就会导致特殊的癌症相关基因变得具有活性。目前人类基因组这一巨大的空白箱还没有被完全进行测序和绘图,hsat-ii包含了数百万个非常丰富的小型序列拷贝,而且其显微镜下就能够观察到某些染色体,尤其是1号染色体,由于hsat-ii的在正常情况下处于甲基化状态,因此在健康细胞中其依然处于休眠状态,基于这个原因,研究人员无法对hsat-ii进行广泛的研究,而且研究人员也认为该序列并不会发挥作用,实际上,标准的基因组学实验会有意识地剔除掉hsat-ii的结果。
为了阐明重复性的“垃圾dna”是否会发挥正常功能,研究人员lawrence及其同事利用荧光原位杂交技术(fish)对rna进行了追踪,他们发现在所研究的大约一半的肿瘤中,hsat-ii都能够表达,而且能够形成rna大量的核积累。为了深入理解为何在癌症中hsat-ii会被错误调节,研究者对hsat-ii的dna进行了甲基化诱导,这种序列在癌症中非常常见,但其被认为并没有功能。研究者发现,当被脱甲基化后,hsat-ii的dna就会吸收名为prc1的重要调节性复合体,而且hsat-ii的rna位点会相似地捕捉mecp2,最终就会产生两种类型的癌症相关核小体结构,这些蛋白能够帮助控制一系列其它基因的表达,而这些基因主要负责细胞的分化和以及在癌症中出错的发育途径。
研究者hall-anderson博士表示,我们机体基因组中重复的“垃圾dna”实际上一直是研究中的巨大空白,科学家们并未对其序列进行绘图,然而这些序列在控制基因的表达上扮演着重要的作用。在癌症生物学研究中,基因组不稳定性是研究人员关注的一大热点,然而不光是序列发生改变,其调节过程也会出错,有研究证据表明表观基因组可以自我构建,并且在癌症发生过程中扮演着重要角色。
本文研究对于未来研究人员进行癌症领域的研究带来了新的方向,后期研究人员也希望通过更为深入的研究来阐明hsat-ii在健康细胞发育过程中扮演的重要角色。