PNAS:癌症免疫治疗新阶段 疗效更强副作用更小

2016-05-24 22:37 来源:网友分享

  2016年5月20日讯 最近,来自美国Dana-Farber癌症研究所的研究人员在国际学术期刊PNAS上报道了他们的一项最新研究进展,他们通过对一种免疫细胞的天然特性进行研究,找到了用于癌症免疫治疗的新方法,能够避免其他方法的一些缺陷。

  这项新方法通过触发肿瘤内部关键免疫细胞发生细胞类型的转变,引起免疫系统对肿瘤进行免疫攻击。这种关键免疫细胞就是Treg细胞,通常情况下这类细胞能够阻碍效应T细胞对肿瘤进行攻击。研究人员发现消除Treg细胞内的一种关键蛋白就能使Treg细胞变得不稳定,随后变成效应T细胞,参与对肿瘤的免疫攻击。

  文章作者表示,最关键的发现在于Treg细胞向效应T细胞的转化只在肿瘤内部的炎症环境下发生,正常组织内的Treg细胞仍然对局部效应T细胞具有限制作用,可以避免健康器官和组织受到攻击而发生损伤。

  领导该项研究的Harvey Cantor教授这样说道:"现在有许多用于免疫治疗的方法,包括清除或阻断Treg细胞功能, 促进T细胞平衡向效应T细胞倾斜。但是这些方法都有导致自身免疫应答的风险,可能造成效应T细胞在攻击恶性组织的同时攻击健康组织。而这项方法的关键在于,只有肿瘤内部的Treg会发生转化,而身体其他部位的Treg细胞不会发生改变。"

  去年该研究团队曾经在Science杂志上发表文章,他们发现只要Treg细胞内部表达高水平的Helios蛋白,就能够在炎症环境下保持免疫抑制特性,而缺少Helios蛋白会造成Treg细胞的不稳定,导致Treg细胞变成效应T细胞。

  在这项研究中,研究人员构建了Treg细胞中特异性缺失Helios基因的小鼠模型,将黑色素瘤细胞或者结肠癌细胞注入小鼠体内,发现小鼠形成肿瘤的速度明显慢于对照小鼠。他们发现肿瘤组织内的Treg细胞变得非常不稳定,许多Treg细胞都变成了效应T细胞。

  随后他们还研究了是否抑制肿瘤组织内部Treg细胞的Helios蛋白合成也会具有类似效应。他们利用一些结合Treg细胞关键受体分子的抗体进行检测,这些抗体会造成Helios蛋白合成下降。随后选择其中一支效果比较好的抗体注入小鼠的肿瘤组织内,再对肿瘤组织进行分析,能够发现抗体能够触发Treg细胞向效应T细胞的转化。

  这项研究代表了肿瘤免疫治疗发展的新阶段。他们开发的这种新方法不仅能够诱导效应T细胞攻击肿瘤组织,还能够降低对健康组织的损伤风险,研究人员希望开展临床试验对这一方法进行进一步的验证。

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