【盘点】生物谷推荐：5月必看的重磅级研究（二）

　　5月转眼就快要过去了，这个月又有哪些研究值得我们深读一下呢？小编将根据本月新闻的点击量、研究领域、热度筛选出了5月份值得一看的突破性研究。

　　【1】Nat Biotechnol：我国科学家开发出比Cas9/sgRNA更优的基因编辑系统

　　基因组编辑技术CRISPR/Cas9被《科学》杂志列为2013年年度十大科技进展之一，受到人们的高度重视。CRISPR是规律间隔性成簇短回文重复序列的简称，Cas是CRISPR相关蛋白的简称。CRISPR/Cas最初是在细菌体内发现的，是细菌用来识别和摧毁抗噬菌体和其他病原体入侵的防御系统。

　　在CRISPR/Cas9系统中，酶Cas9在DNA靶位点上进行切割，其中这种靶位点是这样确定的：一种被称作CRISPR RNA（crRNA）的RNA分子利用它的一部分序列与另一种被称作tracrRNA的RNA分子通过碱基配对结合在一起，形成嵌合RNA（tracrRNA/crRNA），然后，借助crRNA的另一部分序列与靶DNA位点进行碱基配对，以这种方式，这种嵌合RNA就能够引导Cas9结合到这个靶位点上并进行切割。在实际应用时，人们可以将tracrRNA和crRNA作为两种向导RNA（gRNA）或者融合在一起形成单向导RNA（single guide RNA， sgRNA），并被用来引导酶Cas9结合到靶DNA序列上并进行切割，其中Cas9与sgRNA一起被称作Cas9-sgRNA系统。

　　【2】Neurology：每周吃一次海鲜有助于减缓记忆力丧失

　　根据拉什大学医学中心和荷兰瓦赫宁根大学的研究称，的一周至少吃一顿海鲜或其他含有ω- 3脂肪酸的食物可以防止老年人记忆丧失和增强思考问题的能力。

　　研究报道称吃海鲜少于一周一次的老年人参与者的记忆丧失和思考能力比每周至少吃一个海鲜餐的老年人减弱的更快。

　　“这项研究有助于显示虽然认知能力自然下降是正常的衰老过程的一部分，但是我们可以做一些事情来减轻这一过程。”Martha Clare Morris说。

　　研究人员通过5年的时间随访调查了915名平均年龄为81.4岁的老年人。在最后的研究登记过程中显示没有人有痴呆的迹象。在伊利诺斯州北部研究超过40多名退休社区和高级公共住房的居民，参与者参与了拉什记忆和衰老项目。

　　【3】Science：一箭三雕！HIV新靶点助推更强疫苗开发

　　在一项新的研究中，来自美国国家卫生研究院（NIH）等多家机构的研究人员取得三项突破。他们发现HIV的一个新的可被疫苗攻击的脆弱位点、一种结合这个靶位点的广泛中和抗体，以及这种抗体如何阻止这种病毒感染细胞。相关研究结果发表在2016年5月13日那期Science期刊上，论文标题为“Fusion peptide of HIV-1 as a site of vulnerability to neutralizing antibody”。

　　这个新的靶位点被称作融合肽，是HIV包膜蛋白亚基gp41上的一部分。它是由8个氨基酸组成的，有助HIV与细胞融合从而感染该细胞。相比于HIV疫苗科学家们已研究的HIV病毒上的其他位点，这种融合肽具有更加简单的结构。

　　在这项研究中，研究人员首次研究了一名HIV感染者的血液，以便探究它阻止该病毒感染细胞的能力。该血液很好地中和HIV，但是不能靶向作用于已知的广泛中和HIV抗体（broadly neutralizing HIV antibodies， bnAbs）能够结合的这种病毒表面上的任何脆弱位点。

　　【4】EBioMedicine：新疗法可使HIV患者停止持续服药变成可能

　　近日，刊登于国际杂志EBioMedicine上的一篇研究报告中，来自比利时鲁汶大学的研究人员提出了一种新的治疗方法，该疗法可以暂时使HIV患者停止药物的服用，该研究或为开发治疗HIV感染的新型疗法的开发提供了新的线索。

　　当前的抗病毒抑制剂可以抑制HIV的复制，但却不能完全将病毒从体内清除，因此HIV患者就必须长期服用病毒抑制剂来进行治疗，目前全球的HIV研究人员都在积极努力寻找新方法来治疗HIV的感染。HIV病毒可以利用LEDGF细胞蛋白作为一种“抓钩”，将病毒吸附于患者细胞遗传物质的特殊位点，随后病毒就会开始繁殖并且使得患者越来越虚弱。

　　早在2010年，研究人员就开发了一种名为LEDGINs的抑制剂，该抑制剂可以阻断HIV的这种“抓钩”效应，从而使得病毒无法吸附到宿主细胞的DNA上。如今研究人员通过研究又得到了最新的结果，当利用LEDGINs抑制剂进行治疗时，HIV虽会定位到机体DNA的其它位点，但其却并不会进行复制；研究者指出，利用LEDGINs抑制剂的疗法不仅可以抑制HIV的整合作用，还可以确保患者在疗法停止后病毒无法继续进行复制。

　　【5】Nat Med：科学家提出HIV疫苗设计新理念-跟着病毒变异走

　　人类免疫缺陷病毒是一种高度变异性的病毒，其在机体感染过程中可以适应个体自身的免疫反应，近日一项刊登于国际杂志Nature Medicine上的研究论文中，来自阿拉巴马大学和埃默里大学的研究人员就通过研究发现，HIV的病毒载量可以帮助预测个体当前的疾病状态，同时HIV-1的新型传播程度也会适用于新的宿主。

　　通过利用一种新方法来测定病毒适应宿主细胞免疫反应的程度，研究人员就可以预测疾病在患者机体中的进展状况；通过CD8+ T细胞介导的机体免疫反应可以消除感染HIV的细胞，这些T细胞可以被病毒表面的多肽抗原表位所激活，这些多肽抗原表位通常可以通过抗原呈递细胞表面的人类白细胞抗原蛋白来进行呈递。人类白细胞抗原是人类基因组中呈现多态变化部分的一种细胞表面蛋白。

　　【6】Oncotarget：新型无毒副作用疗法可治疗多种癌症

　　近日，刊登于国际杂志Oncotarget上的一项研究论文中，来自迈阿密大学米勒医学院的研究人员通过研究开发了一种新型无毒疗法来治疗多种类型的癌症；这种新型疗法基于2-脱氧葡萄糖（2-Deoxy-D-glucose，2-DG）和胆固醇药物非诺贝特的组合性疗法而开发。

　　研究者Theodore Lampidis说道，在所有实体瘤的内部核心中发现的癌细胞中的氧气水平都异常低，而正因为如此，这些癌细胞都依赖于糖酵解过程，糖酵解是一种通过分解葡萄糖来产生能量的代谢过程，这些癌细胞天生生长缓慢，而且其对常规的癌症疗法均产生耐药性，比如放疗和化疗等。

　　本文研究中，研究人员发现，阻断醣酵解过程的“假糖”，比如2-脱氧葡萄糖就会有选择性地饿死生长缓慢的癌细胞，同时会保留正常细胞，而正常细胞是利用其它能源来产生能量，比如脂肪和蛋白质，因为这些物质处于完全氧化状态。尽管目前该项研究还处于I期临床试验阶段，但2-脱氧葡萄糖结合常规抗癌药物的联合疗法被证明可以成功抵御癌细胞，而化疗产生的毒性副作用仍然是一个问题。

　　【7】Science：癌症免疫疗法重大突破，利用他人的T细胞抵抗癌症

　　在一项新的研究中，来自荷兰癌症研究所、挪威奥斯陆大学和丹麦哥本哈根大学的研究人员在癌症免疫疗法上取得新的突破，他们证实即便一个人自己的T细胞（一类免疫细胞）不能够识别和抵抗他们自身的肿瘤，但是其他人的T细胞可能会做到这点。相关研究结果于2016年5月19日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。

　　这项研究证实将来自癌细胞的发生突变的DNA加入到来自健康供者的T细胞中能够让健康供者的T细胞产生免疫反应。在将来自这些供者T细胞的特定组分导入回到癌症病人的T细胞中后，研究人员能够让癌症病人自己的T细胞识别癌细胞。

　　作为一个快速发展的领域，癌症免疫疗法旨在开发让人体自己的免疫系统抵抗癌症的技术。有多种可能的原因能够阻止T细胞识别癌细胞。首先，T细胞的活性受到很多能够干扰它们功能的抑制因素的控制，而且让这些抑制因素失效的疗法如今正在很多人类癌症中开展测试。其次，在一些病人体内，免疫系统可能并不会在第一时间将癌细胞作为异常细胞加以识别。也因此，帮助免疫系统更好地识别癌细胞是癌症免疫疗法的主要目标之一。