科学家发现新的癌症驱动基因

　　2016年07月02日讯 美国科罗拉多大学（CU）癌症中心在《Cancer Research》发表的一项研究提出了一种新的方法，可将“乘客基因”与“驱动基因”区分开来，并使用该方法确定了一个新的驱动基因--GON4L，从而提供了癌症进展的一个潜在治疗靶标。

　　肿瘤DNA中充斥着基因组改变，其中绝大多数只有很少或根本没有功能或临床意义。这意味着，即使当癌症研究人员在肿瘤或癌细胞系中发现了一个改变，这个改变也可能与疾病的进展并不相关，历史已经证明，许多与癌症相关的基因改变并不诱发癌症；许多变异是“乘客基因（passengers）”，而不是“驱动基因（passengers）”。最近，美国科罗拉多大学（CU）癌症中心在《Cancer Research》发表的一项研究提出了一种新的方法，可将“乘客基因”与“驱动基因”区分开来，并使用该方法确定了一个新的驱动基因--GON4L，从而提供了癌症进展的一个潜在治疗靶标。

　　CU癌症中心主任Dan Theodorescu博士指出：“现在的技术使我们能够很容易、并且花费不多地对癌细胞进行基因组测序。当我们进行测序的时候，发现了数百个甚或数千个基因发生了改变。这项工作提供了一种方法，在发生改变的众多基因中，识别可能的癌症驱动基因。”

　　该研究的创新之处在于，评估了这些肿瘤基因突变对于肿瘤生长或患者预后的影响，这是很难直接进行评估的。

　　Theodorescu说：“许多研究发现，在一个癌细胞群体中，一个基因经常发生改变，然后检查患者样本，以探讨是否更高水平的该基因与临床预后不佳有关。如果更高的基因水平伴随着较差的患者预后，这个基因则被认为可引起更具侵袭性的疾病。然而，一个改变了的基因与患者预后之间有很多个步骤--除了改变了的基因之外，还有其他许多因素可能影响患者预后。”

　　相反，Theodorescu和同事们检测了候选基因改变对已经确认的临床标记（重要的是，肿瘤进展的驱动基因）的功能性影响。高水平的这种基因标记--CD24,与病人预后不佳有着密切关系，并在实验模型中驱动着癌症的发展。它不是在健康的组织，而是在很多肿瘤中表达，包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌和胰腺癌。作为癌症恶化的一个指标，目前的研究调查了该候选基因对CD24表达的影响。

　　这项研究是从176个候选基因开始，在膀胱癌患者中，它们由于拷贝数增加、基因表达或突变而过度表达。研究发现，在这些候选基因当中，GON4L影响着CD24表达和肿瘤进展。然后，研究着眼于GON4L如何驱动CD24表达和肿瘤的生长，发现它与癌细胞雄激素受体联系在一起，给细胞发出信号以生存和成长。

　　Theodorescu说：“首先，这项工作提出了一种新的方法来识别潜在的癌症驱动基因。其次，我们使用这个策略表明，抗雄激素疗法可能有益于具有高GON4L和激素受体表达的患者。”

　　Theodorescu表明，该技术可以很容易地适合使用肿瘤进展的其他替代标记，适合于提出的科学问题，从而为其他研究人员提供了一种有用的方法，来确定候选癌症驱动基因的重要性。他还表明，进一步研究GON4L可能为各种癌症类型患者带来治疗选择。

　　2013年12月，有研究人员发现，当CUX1失活时激活了一种促进肿瘤生长的生物信号通路。当前有一些抑制这一信号通路的药物正在临床使用或进入研发阶段，因此为携带这种致癌突变的患者提供了一种潜在的靶向新疗法。

　　2014年5月21日在《JAMA》发表的一项对肺癌致癌驱动基因的多重检测，确定了可帮助选择靶向治疗方法的遗传学改变。研究发现，接受匹配治疗的肺癌患者，比没有接受定向治疗的患者存活时间更长，但是还需要随机临床试验来确定是否这种治疗策略可以提高存活率。

　　近30%的恶性肿瘤都是由MYC癌基因驱动。没有人能够关闭这一基因，因此罹患MYC驱动癌症的患者往往缺乏有效治疗。就像熄灭失控汽车的发动机，去年9月份贝勒医学院的一个研究小组发现了一种可以杀死MYC驱动癌症的新方法。他们可以通过抑制癌细胞中一种叫做剪接体（spliceosome）的分子机器来做到这一点。