PNAS：病毒致癌的新机制

　　2016年07月02日讯 科学家们发现，病毒可通过一种方式，利用宿主细胞来制造更多自身副本，他们还发现了“这些病毒入侵者如何触发癌细胞增长”的线索。相关结果发表在《PNAS》杂志。

　　在《PNAS》杂志上发表的一项新研究中，来自北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员报道称，一种疱疹病毒可使用模拟，来诱骗宿主细胞产生病毒所需的蛋白质，并推动细胞的生长。这些研究结果将有助于我们理解“病毒如何导致癌症”。

　　研究人员报道称，卡波济肉瘤相关的疱疹病毒可制造一种称为vPK的蛋白，它与一个名为S6KB1的宿主细胞蛋白有着许多相似之处。病毒操纵着S6KB1宿主细胞信号通路，以刺激宿主细胞制造更多的蛋白质，并进行分裂--即使宿主还没有准备好。研究人员说，他们的这些研究结果揭示了病毒的一种潜在的致癌机制。

　　本文资深作者Blossom Damania博士指出：“癌症是一个多步骤的过程，把正常细胞变成癌细胞，需要发生很多事件。其中一些涉及越来越多的细胞增殖，其他一些涉及预防细胞死亡，然而，还有一些则涉及细胞逃避宿主免疫。这个过程通常需要多个事件，在细胞癌变之前靶定这些不同的途径。我们认为，不同的病毒蛋白质可靶定不同的细胞通路，我们在本研究中所确定的一个蛋白，靶定的是细胞蛋白质合成和细胞生长。”

　　卡波济肉瘤相关的疱疹病毒与几种类型的癌症有关，包括卡波济肉瘤和两种类型的淋巴瘤。免疫系统较弱的人--如服用免疫抑制药物的移植受者或艾滋病毒感染者，在感染病毒时发展卡波西肉瘤的风险增加。

　　之前的研究表明，卡波济肉瘤相关的疱疹病毒能制造某种蛋白质，防止宿主细胞触发自己的死亡，或者阻止警告信号到达身体的防御系统，对病毒做出反应。

　　在这项新的研究中，研究人员使用计算机模型显示，病毒蛋白vPK在结构上类似于一个宿主蛋白质。他们还使用了其他生化和分子方法来确定，这两种蛋白质在细胞内是否靶定相似的信号。基于这些结果和其他研究结果，Damania和她的同事们认为，该病毒蛋白可模拟人类蛋白质的功能，导致宿主细胞增加蛋白的生产，以进行分裂，并促进血管生成，肿瘤通过这个过程来可诱导血管给它们提供营养。

　　这种病毒促进的功能，是相对不加以控制的，研究人员认为这些功能可能导致异常的细胞生长，这是癌症的特点。Damania说：“这种病毒蛋白不包含控制细胞蛋白的相同‘检查点’，所以它可以执行这个功能，而不受细胞通常用来控制细胞蛋白活性的‘刹车’的控制。所以从本质上说，病毒蛋白可以不受调节的发挥功能，因此，可能会通过扩大细胞增殖，导致与病毒相关的癌症发展。”

　　该研究的第一作者、博士后研究员Aadra Bhatt表示，这些发现也可能对病毒性癌症的治疗有着深远影响。尽管这些新结果揭开了病毒和宿主蛋白之间的相似性，但研究人员推测，病毒一直都与人类及其祖先共同进化了数百万年，使得它们“霸占”了宿主的细胞通路，并使用宿主来获得自身的优势。

　　病毒与肿瘤的关系已被研究了近一个世纪，近年来病毒致癌作用的研究有较大进展。不同于大多数的病毒屈服于免疫系统的攻击，疱疹病毒可以永久地存留在人体内，潜伏等待，有时候要到数年后才会重新激活。长期以来研究人员一直想知道，是什么引起了初次感染后保持休眠状态的疱疹病毒重新激活。2016年6月，一个研究小组发现，在后来的生活中与其他感染之间的相互作用可以触发这些休眠的病毒重新露面并引起疾病。

　　2015年2月，来自中山大学肿瘤防治中心、Brigham妇女医院及哈佛医学院的研究人员证实，Neuropilin 1作为入口因子促进了EB病毒（EBV）感染鼻咽上皮细胞。这一研究发现发布在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　作为引起人类癌症的第一个病毒，EBV一直是研究人员不断探索的一个难题。今年1月，根据美国杜克大学一个研究小组的研究结果显示，如果某些材料的供应不足，细胞就将进入一个暂停状态（称为衰老），并且细胞将停止分裂，从而冻结了EB病毒的进展。