Science：赞！杯状细胞以自我牺牲来换取结肠的安全

　　2016年7月13日讯 孤独的岗哨细胞（sentinel cell）监视和协调防御结肠中最敏感部位的入口。岗哨细胞检测附近的细菌，发送信号指示一排防御细胞释放出许多粘液，从而将这些入侵者冲走。作为最终的自我牺牲行为，岗哨细胞自杀，从而将自己喷射到肠腔中。

　　在一项新的研究中，来自瑞典哥德堡大学萨尔格学院的研究人员（简称哥德堡大学团队）发现一类新的被称作杯状细胞（goblet cell）的岗哨细胞能够冲洗走侵入到保护性的粘液屏障。这一发现可能在理解炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）如何发生中起着重要的作用。相关研究结果近期发表在Science期刊上，论文标题为“A sentinel goblet cell guards the colonic crypt by triggering Nlrp6-dependent Muc2 secretion”。

　　人结肠是由粘液层保护着的，粘液层阻止细菌与结肠组织直接接触，不然会导致炎症产生。这种保护性的粘液层是由杯状细胞产生和分泌的粘蛋白（mucin）组成的。哥德堡大学团队之前已证实粘液层作为第一道防线而存在，如今，这个团队证实存在一部分杯状细胞作为第二道防线阻止已成功进入粘液层的细菌侵入结肠。

　　结肠隐窝底部存在干细胞，这些干细胞持续地产生新的肠道细胞。如今，在这些隐窝的入口处，一类特殊的防御细胞（即杯状细胞）被发现了。

　　论文第一作者、哥德堡大学萨尔格学院博士后研究员George Birchenough说，“这些细胞像哨兵那样保护通往结肠隐窝的入口处。一旦发现细菌存在于这种隐窝入口处的迹象，它们就启动一种级联反应，最终导致粘液猛增，从而将细菌冲洗走。”

　　论文通信作者、哥德堡大学萨尔格学院教授Gunnar C. Hansson说，“当杯状细胞清除细菌时，它将自己弹出去。如果这不能阻止细菌攻击，那么就没有新的杯状细胞派送过来，因此结肠隐窝对细菌入侵是开放的，从而潜在地导致炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）发生。”在哥德堡大学，Hansson与论文共同作者Malin Johansson引领对粘液和黏蛋白的研究。

　　Hansson说，“发现一类新的细胞具有一种之前未知的功能是非常罕见的。”

　　作为这个团队的一名研究员，Birchenough在显微镜下做了大部分研究。利用显微镜，他分析了小鼠结肠组织。并且通过显微镜，他实时地记录这类新发现的杯状细胞如何快速地触发这种级联反应，最终产生大量粘液，将细菌冲走。该团队鉴定和汇集这种级联反应背后的机制，并且已经开始在下一步的研究中确定这些细胞在疾病中的作用和证实它们是否也在人肠道中存在。