Nature解决糖尿病的百年争论

　　2016年07月17日讯 最近，一个国际科学家小组开展的一项新研究，找出了导致2型糖尿病的更为全面的基因，证明之前所确定的、许多人群共有的常见等位基因，是最大的罪魁祸首--而不是一些科学家们猜测的罕见突变，可能对于“谁将患上这种疾病”扮演着更重要的角色。

　　在这项研究中，研究人员分析了来自五个民族种群的基因，还发现了一个特异于东亚人的新变异，从而使这项研究成为目前最大的多民族基因测序研究。相关研究结果发表在7月11日的《Nature》杂志。

　　在密歇根大学公共卫生学院、威康信托人类遗传学中心、牛津大学、麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所的带领下，来自22个国家的300多名科学家，使用来自120000人的DNA，准确找出有哪些基因及其变体影响2型糖尿病--这种影响疾病世界人口的10%。

　　本文共同作者之一、密歇根大学公共卫生学院的Michael Boehnke教授说：“我们的研究使我们对于2型糖尿病的遗传结构，有了最为完整的了解。通过深入分析，我们对于影响2型糖尿病风险的基因变异的数量和特征，有了一个更完整的认识。”

　　通过与两个研究项目--GoT2D和T2D-GENES的合作，研究人员确定了十多个基因区域，这些区域携带有影响2型糖尿病风险的变异。这些常见变异大多数存在于所有人群中，大多数变异以前在其他的全基因组关联研究中被检测到过。

　　该研究团队在2型糖尿病和PAX4基因的一种变体之间发现了一种新联系，该变异目前只存在于东亚人中，包括韩国、中国和新加坡。他们还表明，TM6SF2基因变异--先前与肝脂肪变性（俗称“脂肪肝”）有关，影响着2型糖尿病的风险。

　　研究人员对2600多人的全基因组和13000人的外显子组进行了测序，辅以111000人的基因组--或者全外显子组基因型分型。这些研究包括，祖先起源在欧洲、亚洲、美洲和非洲南部和东部的人们。大多数以前的研究只涉及欧洲血统的人。

　　威康信托人类遗传学中心的Mark McCarthy教授说：“这项研究凸显了在解析一种疾病（例如2型糖尿病）的复杂机制时，我们所面临的挑战和机遇。在这项研究中，我们已经能够以前所未有的精度，找出直接参与2型糖尿病发展的许多基因。这代表着非常有前途的途径，可促进设计新的方法来治疗或预防疾病。”

　　对2型糖尿病的这种深入观察，解决了百年来关于“影响常见疾病（例如糖尿病）的遗传差异，是否在人群中广泛共享？或者它们是否可能是特异于个体及其家庭的罕见或独特事件？”的争论。

　　密歇根大学的Boehnke说：“罕见变异的确会影响2型糖尿病的风险，但是我们的结果表明，人群中共有的常见变异，可解释大部分的2型糖尿病风险。”

　　2型糖尿病是全球公共卫生的一个主要威胁，这种疾病所致的死亡人数继续迅速上升，连同它的并发症包括失明、肾衰竭、心脏病、中风和截肢。2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，它影响着身体调节葡萄糖（或糖）的能力。除了遗传因素之外，环境和行为对于“谁将患上这种疾病”发挥重要作用，肥胖、过度压力和缺乏运动的生活方式，也是参与因子。结合其他危险因素如吸烟、高胆固醇和高血压，2型糖尿病患者发展心血管疾病的风险要高很多。

　　本文第一作者Christian Fuchsberger指出：“为了改善许多疾病的治疗和预防，至关重要的是要考虑到每个人的遗传构成。精密医学依赖于对疾病遗传结构的深入了解。我们的工作为2型糖尿病提供了这个关键信息。”

　　“我们的研究告诉我们，大多数具有2型糖尿病风险的人，是由于成百上千个基因变异--通常在人群之间共享。虽然这种大范围的遗传风险可能对我们在精密医学方面的努力提出了挑战，但是，我们的财团也为世界各地的研究人员提供了一个可公开访问的数据集，以前所未有的范围，加快了我们对于2型糖尿病的分子理解。”