Cell Stem Cell：新研究揭示中枢神经系统如何调节胚胎期造血干细胞和祖细胞形成

　　2016年07月21日讯 近日，来自美国哈佛医学院的研究人员在国际学术期刊Cell Stem Cell上发表了一项最新研究进展，在这项研究中他们就中枢神经系统在胚胎期造血干细胞和祖细胞（HSPC）形成过程中发挥的作用进行了探究。

　　许多研究已经报道过HSPC的形成受到局部存在于造血微环境中的许多已知因素的调控，但是HSPC的产生如何适应系统性变化的需求仍不清楚。

　　在该研究中研究人员发现中枢神经系统能够通过下丘脑-垂体-肾上腺/肾间（HPA/I）应激应答轴控制胚胎期HSPC的数目。暴露于5-羟色胺或者重摄取抑制剂氟西汀都能够增强促增殖基因runx1的表达，促进Flk1+/cMyb+ HSPC细胞的产生，并且不依赖于外周的神经支配。

　　研究人员还发现抑制中枢神经的色氨酸羟化酶（Tph）能够持续减少HSPC细胞数目，而色氨酸羟化酶是5-羟色胺合成过程中的关键酶，这表明5-羟色胺是胚胎期HSPC细胞产生必不可少的一种物质。与中枢HPA/I轴的诱导和糖皮质醇受体激活一致，GR激动剂能够增强HSPC的形成，而GR缺失则会减弱HSPC的形成。

　　除此之外研究人员还观察到低氧能够诱导HPA/I轴和皮质醇产生，而tph和GR基因发生缺失则会削弱低氧感受器分子Hif1a对HSPC细胞产生的促进作用。

　　最后这些数据表明胚胎期造血干细胞的产生能够对中枢神经系统的5-羟色胺合成和中枢反馈调节产生应答，从而控制造血干细胞数目。该研究进一步揭示了胚胎期造血干细胞和祖细胞的生成之谜。

　　造血干细胞简介

　　造血干细胞（ Hematopoietic stem cell ，HSC）是指骨髓中的干细胞，具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板，它们也可以分化成各种其他细胞。它们具有良好的分化增殖能力，干细胞可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。