Mol Cell:新研究建立药物-基因突变组合拳 为癌症精准治疗开路

　　2016年07月26日讯 科学家们一直在努力寻找癌基因突变进而以其为靶点开发精准治疗药物和治疗策略，最近来自加州大学圣地亚哥分校医学院和莫里斯癌症中心的研究人员不仅发现了癌基因突变，同时还找到了能够特异性靶向突变基因的治疗药物，通过建立癌基因突变和靶向药物的组合实现了对癌细胞的精准杀伤，同时不会损伤健康细胞。

　　相关研究结果在线发表在国际学术期刊Molecular Cell上，在该项研究中研究人员共发现了172个新组合，为癌症精准治疗提供了重要基础。

　　大多数癌症携带的基因突变至少完成两项任务中的一项：促进细胞生长或者阻止细胞死亡。抑制细胞生长是许多治疗方法的开发方向。但是想要重新恢复抑癌基因触发异常细胞死亡的功能相对更加困难。

　　除了直接靶向抑癌基因，研究人员在研究中采用了新的方法，他们想要找到抑癌基因与另外一个基因之间的相互作用，通过同时干扰互作基因达到特异性杀死癌细胞的目的。

　　研究人员首先以酵母为模型，简单快速地筛选出169000种基因互作，这些基因对应着人类的抑癌基因和能够被药物靶向抑制的互作基因，随后又从中找出几千种对酵母细胞最为致命的组合。

　　之后研究人员确定了21种药物，这些药物的靶点参与的细胞致死性基因互作数目最多，他们在人类癌细胞中将每一种药物与不同的抑癌基因突变形成组合，从中筛选有效的药物-基因突变组合。最终研究人员确定了172种药物-基因突变组合能够成功杀死酵母细胞和人类癌细胞。这些组合当中有158种是之前从未发现过的。

　　研究人员希望接下来能够在更多的人类癌细胞类型以及小鼠模型中对这些组合的有效性进行进一步检测，他们表示由于发现的组合数目比较多，他们也希望其他研究团队也能够采纳他们的列表对每一种组合进行检测。

　　癌基因简介

　　癌基因是人类或其他动物细胞（以及致癌病毒）固有的一类基因，一旦活化便能促使人或动物的正常细胞发生癌变。癌基因的发现可追溯到动物致癌病毒的研究。癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。它以显性的方式作用，对细胞生长起阳性作用，并促进细胞转化。对于癌基因的研究目前尚存在争议，抱乐观态度的人认为这是肿瘤研究中的重要突破。持保留态度的人则认为癌变是一个多阶段的过程，把它看作只需要一个癌基因的激活的结果似乎是过于简单化了。