中国科学家7月参与发表多篇Nature文章

　　2016年07月31日讯 7月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表，其中包括SIRT7细胞功能新机制，26S蛋白酶体原子结构，以及iRhom2作为正调控因子的新功能。

　　首先北京大学医学部、天津医科大学的研究人员证明了组蛋白H3K122 succinylation被Sirt7去修饰，是响应DNA损伤的新的表观遗传标记。

　　研究人员利用SILAC蛋白定量技术，发现SIRT7是一种NAD+依赖性组蛋白去琥珀酰化酶。证实了IRT7以一种PARP1依赖性方式被招募至DNA双链断裂处（DSBs），催化那里的H3K122去琥珀酰化，由此促进了染色质凝缩和DSB修复。他们证实耗尽SIRT7可以破坏DNA损伤反应过程中的染色质压缩，使得细胞对遗传毒性压力敏感。

　　研究表明SIRT7是一种组蛋白去琥珀酰化酶，为了解这一sirtuin蛋白介导的表观遗传调控提供了分子基础。实验揭示出在DNA损伤反应中至关重要地执行了SIRT7催化的H3K122去琥珀酰化，提供了有关SIRT7细胞功能机制的新认识。

　　清华大学施一公研究组获得了26S蛋白酶体（proteasome）的原子结构，26S蛋白酶体是真核细胞内负责蛋白质降解的主要分子机器，通过特异性降解目的蛋白，几乎参与了生物体的绝大多数生命活动。近年来，一系列核糖体原子分辨率的三维结构相继被解析出来，极大促进了人们对蛋白质合成分子机制的认识。同核糖体相比，生物体内负责蛋白质降解的分子机器26S蛋白酶体由于结构组成复杂，分子量十分巨大，其三维结构的研究进展相对滞后，严重阻碍了人们对蛋白质降解过程的认识。

　　在这篇新文章中研究人员报告称他们采用冷冻电镜获得了平均分辨率为3.5埃（3.5 ?）的人类26S蛋白酶体结构，构建出了核心颗粒（CP）中28个亚基及调节颗粒（RP）中18个亚基的原子模型。此外，他们还用冷冻电镜确定了结合去泛素化酶USP14的人类蛋白酶体的结构，分辨率达到4.35埃（？）。这些结构为了解真核生物蛋白酶体的功能机制提供了一个框架。

　　其次还有武汉大学的研究人员证实，iRhom2通过介导接头蛋白STING转运和稳定性，对抗DNA病毒天然免疫起至关重要的作用。

　　这项研究确定了iRhom2是DNA病毒触发诱导I型干扰素的一个正调控因子。iRhom2缺陷可显著损害细胞中DNA病毒和胞内DNA诱导的信号传导，iRhom2缺陷小鼠更易受致命1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染。他们证实iRhom2组成性结合STING，在两个不同的过程中发挥作用调控了STING活性。iRhom2招募易位子相关蛋白TRAPβ至STING复合物处，促进了STING从内质网转运至核周微粒体。iRhom2还招募了去泛素化酶EIF3S5通过除去K48连接的聚泛素链维持了STING的稳定性。

　　这些结果表明了iRhom2对于STING的活性至关重要，它调控了TRAPβ介导的STING易位和EIF3S5介导的STING去泛素化。