沈药大杨静玉组：SVCT2防止神经毒性氧化应激？

　　2016年08月01日讯 在这项研究中，沈阳药科大学药理系杨静玉教授课题组发现，SVCT2是构成保护过量饮酒大鼠免受氧化应激的自我防御机制的一部分，而且SVCT2水平与抗氧化剂和神经损伤有关。

　　钠依赖性维生素C转运蛋白2（SVCT2）是成神经细胞内重要的抗氧化剂，在转运抗坏血酸（AA）中起着关键的作用。众所周知，酗酒会导致显著的神经退行性疾病，以及某些脑区内源性AA的释放。

　　研究人员运用miRNA芯片分别对过量饮酒4天的Wistar 大鼠和正常对照组进行miRNA表达谱分析。四天的过量饮酒导致大鼠前额叶皮层（PFC）大量神经元变性，并伴有4-羟基（4-HNE）-内收蛋白水平增加和SVCT2表达，以及大鼠大脑中AA水平的急剧变化。过量饮酒后，AA水平在PFC中降低，而在脑脊液（CSF）中上升，但停止饮酒一周后恢复正常。这些过程在大脑皮质神经元暴露在体外100mM 乙醇的条件下进一步评估。

　　与对照组相比，转染了SVCT2 siRNA的神经元对乙醇诱导的损伤更敏感，包括细胞死亡，树突的损伤和氧化应激的增强。乙醇诱导的SVCT2上调与JNK/p38 MAPK-NF-κB信号通路的激活有关。更重要的是，过量饮酒4天的大鼠PFC中的miRNA-125a-5p下调，且在乙醇诱导的神经损伤中负调控蛋白表达。miRNA-125a-5p过表达降低细胞内AA水平，促进细胞死亡、抑制乙醇诱导的p38 MAPK和SVCT2的上调，提示miRNA-125a-5p在乙醇诱导的神经损伤中对SVCT2功能的发挥起着重要作用。

　　研究人员推测SVCT2可能由JNK/p38 MAPKs、NF-κB信号，miRNA-125a-5p调控，并对乙醇诱导的氧化应激具有神经保护作用。促进SVCT2表达或刺激SVCT2活性，对乙醇相关的神经退行性疾病的预防，可能是一个有前景的治疗策略。

　　本研究中的microRNA微流体芯片由联川生物协助完成。