胡国富教授Cell发布再生医学重要发现

　　2016年08月22日讯 塔夫茨医学中心和塔夫茨大学的科学家们发现了血管生成素（ANG）蛋白一个令人兴奋的新功能：对调控血细胞形成起重要作用，这对骨髓移植和从放射诱导的骨髓衰竭中恢复极为重要。由于当前的骨髓移植有着明显的限制，这些研究发现或可促成一些重要的治疗干预措施帮助提高这些治疗的疗效。

　　在这篇文章中，研究人员第一次证实ANG在减少干细胞增殖的同时促进了生成成熟骨髓细胞的骨髓祖细胞增殖。他们还报道称，这一双管齐下的过程是通过一个新分子调控机制完成的，这是破天荒第一次获得这样的研究发现。

　　这些研究结果对于人类干细胞移植和辐射暴露具有重要意义。接受干细胞移植的癌症患者面对着两个障碍：拥有足够多的白细胞对抗移植后可能立即发生的感染这一短期挑战，以及维持干细胞功能以保持免疫力这一长期的挑战。暴露于大剂量辐射下的人们因这样的暴露会诱导骨髓衰竭而面对着挑战。

　　论文的资深作者、塔夫茨医学中心分子肿瘤学研究所研究员胡国富（Guo-fu Hu）博士说：“我们知道ANG参与促进了细胞增殖，因此发现ANG刺激了骨髓祖细胞增殖并不感到意外。但我们惊讶地是，发现ANG还抑制了干细胞的生长，它是通过个别细胞类型特异性的RNA加工事件来执行这些向着不同方向的促进或抑制功能的。我们的研究发现表明了相当大的治疗潜力。”

　　在一系列的实验中，来自塔夫茨医学中心和塔夫茨大学Sackler学院的这一研究小组，与麻省总医院的科学家们合作，描述出了ANG反方向的调控功能。 他们阐明了ANG刺激骨髓祖细胞增殖的机制，揭示了ANG通过诱导一种静息（细胞休眠）状态维持干细胞的机制，这是已知首个证据证实ANG的抑制活性。随着时间的推移休眠维持了干细胞，使得未来可用到它们来帮助维持免疫力。

　　在另一个新研究发现中，研究小组证实ANG是通过诱导在各种细胞类型中不同的RNA加工来实现这一双功能的。在造血干/祖细胞中ANG诱导加工了与静息状态相关的一种特异的RNA（tiRNA），而在骨髓祖细胞中ANG 诱导加工了与增殖相关的一种特异的RNA （rRNA）。tiRNA是一种抑制蛋白质合成的小RNA，而rRNA是一种促进蛋白合成的RNA分子。

　　论文的第一作者Kevin A. Goncalves 说：“适当生成血细胞依赖于功能性的造血干细胞和祖细胞，而在条件性移植程序过程或经受骨髓损伤后这些细胞遭到破坏。我们的研究证实，ANG调控了两种临床相关细胞类型的关键功能。”

　　在进一步的研究中， 研究人员测试了ANG阻止和减轻辐射诱导的骨髓衰竭的能力，在临床前模型中他们发现在用重组ANG蛋白治疗后辐射暴露后的生存增高。

　　由苏黎世联邦理工学院（ETH）的科学家们领导的一个国际研究小组研究了影响不同血细胞发育的因子。他们的研究显示某些分子机制并未像先前认为的那样关系密切。这一研究发现有助于增进我们对白血病和贫血等疾病的认识。

　　目前，骨髓移植是治疗镰状细胞性贫血、地中海贫血和艾滋病等血液疾病唯一有效的疗法。但是，对于新的、移植的干细胞来说，要发挥它们的作用，首先必须“驱逐”或杀死有缺陷的干细胞。要做到这一点，就需要病人忍受化疗和辐射--对身体的恶性攻击，会产生终生的影响。哈佛大学干细胞研究所（HSCI）的科学家们，开发出了一种使骨髓--造血干细胞--移植更安全的疗法。

　　造血干细胞（HSCs）具有永久自我更新和逐步分化为完全成熟的血细胞谱系的能力。当前对于体内HSC个体发育的认识非常有限。来自军事医学科学院、北京大学、中国医学科学院等机构的研究人员报告称，他们在单细胞水平下追踪了HSCs的形成。