非小细胞肺癌有了全新疗法

　　2016年08月22日讯 肺癌是癌症死亡最常见的原因，约占所有肿瘤相关死亡的三分之一。腺癌，一种非小细胞肺癌（NSCLC），约占癌症诊断的百分之40，但是这种疾病还缺乏有效的治疗方法。

　　最近，美国贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）血液肿瘤科研究助理、哈佛医学院讲师和哈佛干细胞研究所成员Elena Levantini博士带领的一个调查小组，已经确定了人类肺腺癌的一种亚型。这一研究有助于识别哪些人罹患肺癌的风险最大，他们是否可能适合一种新的治疗方法来抑制疾病的进展。他们与新加坡国立大学癌症科学研究所（CSI NUS）合作，将这些研究结果发表在今天的《Science Translational Medicine》杂志。

　　本文通讯作者、意大利国家研究委员会（ITB-CNR）研究员Levantini说：“肺癌治疗的进展，需要更深入地了解这种致命疾病的分子起源。理解各种肺癌之间的差异，也会带来治疗策略的创新，使我们能够克服疾病耐药性、复发和进展。”

　　Levantini和他的同事们此前发现，NSCLC肿瘤细胞经常不太表达或不表达一个称为C/EBPα的转录因子--这个蛋白质调节着肺组织中的基因表达及细胞增殖。已知它也在一种形式的白血病、以及肝癌、鳞状细胞皮肤癌、头颈鳞状细胞癌和其他癌症中，发挥一定的作用。在以往的工作中，科学家们推测，C/EBPα在正常细胞中可能作为一种肿瘤抑制因子，但它的缺乏如何促进了肺癌肿瘤，这一机制仍不清楚。

　　在一系列的体外实验中，研究人员证实，C/EBPα的确是通过抑制另一种分子（已知在触发和维持肿瘤生长中发挥作用）的表达，而作为一个肿瘤抑制因子。这种分子称为BMI1，是一种致癌蛋白，参与了大肠癌、一种形式的白血病、乳腺癌和胃癌的发展。

　　为了确定疑似肿瘤抑制因子（C/EBPα）和致癌蛋白（BMI1）之间的关系，研究人员首先修改了一个人肺腺癌细胞系，来过度表达C/EBPα。这导致了BMI1的表达明显减少。当研究团队分析来自261例NSCLC患者的组织时，他们发现这两个分子之间呈负相关；即，具有低水平的抑癌C/EBPα的病人组织，有超过百分之80是BMI1表达阳性。同样，分析来自肺腺癌患者（具有低C/EBPα表达或没有C/EBPα表达）的组织样本表明，具有更低水平BMI1的人更容易存活，这一模式具有预后价值。

　　研究人员写道：“我们的研究结果表明，由C/EBPα表达缺失而定义的肺癌亚型，可能特别地从抑制BMI1的治疗中获益。因此，确定调节其表达的因素，可产生重大的临床兴趣。”

　　该研究小组还在小鼠中验证了其研究结果。在被设计为不表达C/EBPα的小鼠身上进行的实验中，科学家们发现，这个转录因子和BMI1之间存在一种相反关系，与来自人肺腺癌的数据几乎相同。通过操纵体内BMI1的表达，研究人员也证实，降低致癌蛋白的表达，足以完全抑制肿瘤的形成，甚至更明显的抑制肿瘤生长。

　　Levantini说：“BMI1在多种实体瘤中起着非常重要的作用，其中包括最侵袭形式的肺癌，其表达与肿瘤的生长、侵袭转移、预后和复发有关。我们的研究结果可以帮助我们，为具有低C／EBPα和高Bmi1表达模式的一小部分腺癌患者，设计更好的治疗方法。”

　　关于非小细胞肺癌，科学家们开展了很多研究。2014年4月，南京医科大学潘世扬教授团队研究发现了一种针对非小细胞肺癌的特异性蛋白靶标SP70。研究显示，SP70存在于癌细胞的胞膜和胞浆，可促进癌细胞增殖，因此可将它用作肺癌检测诊断的分子靶标，同时也是抗肺癌治疗靶点。

　　2014年4月，佛罗里达大学带领的一个研究小组确定了一种新的生物标志物，与头颈癌和非小细胞肺癌患者的较好预后相关。这项研究可以帮助科学家们开发新的诊断和治疗方法，帮助医生为这些癌症患者确定最佳的长期治疗方案。相关研究发表在《Cancer》杂志。

　　2014年9月的一项新研究表明，两种miRNA结合起来治疗（let-7和miR-34）能够在非小细胞肺癌的动物模型中更好地抑制肿瘤生长。该治疗方案毒性更低，而且能靶标多个癌症相关通路，为这种侵袭性极强的恶性疾病带来了新的希望。