Cell Rep：如何开启DNA修复 延缓机体衰老和疾病的发生？

　　2016年09月10日讯 近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中，来自美国罗彻斯特大学的研究人员在寻找激活SIRT6的机制时，他们将化学抑制剂应用于人类皮肤细胞中来确定到底哪种蛋白质对于修复破碎的DNA链非常关键，结果研究者发现了一种关键蛋白c-Jun氨基末端激酶（JNK），该蛋白能够激活基因对氧化性应激的反应，当JNK被抑制时，SIRT6就不会被激活，而且破碎的DNA链也不会被有效地修复。

　　为了在细胞内部传递压力信号，JNKs会将磷酸基团添加到蛋白质上，研究者发现，JNK能够修饰SIRT6上的氨基酸残基，一旦被修饰，SIRT6就能够将PARP1酶吸引到DNA的损伤位点中，在损伤位点处PARP1就能会进行一系列化学过程来修复DNA；实际上，激活的基因能够充当第一响应者来将DNA修复酶类招募到事故位点并且促进其发挥DNA修复的过程。

　　研究者Gorbunova表示，这项研究中我们揭示了机体老化过程发生的分子机制，此前研究中我们通过研究阐明了机体在以后生活中出现的“次级”DNA修复过程，同时还揭示了跳跃基因如何保持无活性状态。理解机体老化的分子、化学及遗传过程对于个体保持长寿以及较好的生活质量非常关键，当然后期还需要进行更多的研究以及临床实践，而且这对于开发新型抗衰老疗法也至关重要。

　　最后研究者表示，本文的研究结果还能够帮助制药研究者未来设计新型药物来激活SIRT6从而降低机体DNA的损伤过程；这些药物或许能够被用来保护机体基因组免受损伤，当然也能够抑制癌症及其它疾病的发生，并且延长个体的健康寿命。

　　DNA修复简介

　　DNA修复（DNA repairing）是细胞对DNA受损伤后的一种反应，这种反应可能使DNA结构恢复原样，重新能执行它原来的功能；但有时并非能完全消除DNA的损伤，只是使细胞能够耐受这DNA的损伤而能继续生存。也许这未能完全修复而存留下来的损伤会在适合的条件下显示出来（如细胞的癌变等），但如果细胞不具备这修复功能，就无法对付经常在发生的DNA损伤事件，就不能生存。所以研究DNA修复也是探索生命的一个重要方面，而且与军事医学、肿瘤学等密切相关。