Cell Reports：管不住嘴总想吃东西？关闭这个基因就可以

　　2016年09月12日讯 最近来自美国贝勒医学院和NIH等研究单位的科学家们在小鼠的脑部发现了影响肥胖发生的新机制。这项发表在国际学术期刊Cell Reports上的研究表明未来有望通过靶向这条新机制达到治疗肥胖的目的。

　　“众所周知脑参与肥胖发生，但是高脂饮食如何改变脑进而触发身体内脂肪的堆积仍然不清楚。”文章作者Makoto Fukuda这样说道。

　　Fukuda等人研究了小鼠的Rap1基因，该基因在多种组织中都有表达，在脑中参与记忆和学习等功能。但是对于脑部的Rap1如何参与能量平衡了解较少。

　　在这项研究中，研究人员在小鼠下丘脑的一群神经元细胞中敲除了Rap1基因，随后通过高脂饮食喂养发现，未敲除Rap1基因的对照组小鼠体重不断增加，相比之下缺少了Rap1基因的小鼠体重更轻，身体脂肪含量也更少。在正常饮食情况下两组小鼠体重和脂肪含量没有差异。

　　研究人员经过观察发现缺少Rap1基因的小鼠虽然活动度没有改变，但进食量减少同时对脂肪的消耗更多，这些现象与下丘脑分泌的POMC增加和NPY以及AgRP减少有关，这些激素都参与食欲的调节。除此之外，敲除小鼠的血糖和胰岛素水平也低于对照小鼠。

　　研究还发现缺失Rap1基因的小鼠在进行了高脂饮食喂养以后并未出现瘦素抵抗，它们仍然能够对瘦素产生应答。而瘦素抵抗是人类肥胖的一个显著特征。

　　研究人员利用能够抑制Rap1作用的抑制剂药物处理肥胖小鼠，发现药物处理能够恢复小鼠对瘦素的敏感性，将血液中瘦素的水平降低到正常饮食小鼠的水平，受到药物处理的小鼠会吃得更少，体重下降。

　　研究人员最后表示，该研究发现高脂饮食会增加小鼠脑部Rap1的活性，导致对瘦素的敏感性下降从而发生肥胖。脑部Rap1参与的这条新机制可能代表了一个潜在的治疗靶点，未来有望用于人类肥胖的治疗。