Nature：震惊！胎儿巨噬细胞调节成年时的铁代谢和乳腺生长

　　2016年10月19日讯 属于白细胞的巨噬细胞是抵抗微生物感染的防御反应所需要的。此外，它们参与器官和组织的发育和维持，以及破坏肿瘤细胞。

　　人们之前认为组织驻留巨噬细胞起源自骨髓源性的前体细胞，通过血液迁移到不同的器官中。然而，新的研究已揭示相当大比例的巨噬细胞在骨髓功能出现之前就被分配到组织中。这些寿命长的胚胎源性的巨噬细胞通过类似干细胞的更新过程在成体组织中进行自我维持。

　　来自芬兰图尔库大学的研究人员是首先鉴定出控制早期巨噬细胞迁移的分子机制。相关研究结果于2016年10月12日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Fetal liver endothelium regulates the seeding of tissue-resident macrophages”。

　　论文第一作者Pia Rantakari博士声称，“当研究其他课题时，我们无意中注意到某种血管选择性蛋白存在的缺陷导致这种巨噬细胞分布发生重大变化。在缺乏这种被称作Plvap的蛋白的情形下，卵黄囊中最早的巨噬细胞的产生和出生后巨噬细胞的发育是完全正常的。形成鲜明对比的是，在Plvap缺乏时，胎儿肝脏中的巨噬细胞不会产生。”

　　她和她的合作者发现Plvap蛋白捕获吸引剂信号，从而指导巨噬细胞前体从肝脏迁移到血液中，因而调节它们分布到不同的靶器官中。根据Rantakari博士的说法，在某种意义上，当缺乏Plvap蛋白时，这些巨噬细胞前体被困住在肝脏中。

　　Rantakari博士说，“在如此少量的巨细胞群体的产生过程中存在的缺陷即便在成年时也有着巨大的影响是非常令人关注的。缺乏这些巨噬细胞导致红细胞持续释放的铁异常积累。再者，缺乏Plvap蛋白几乎完全阻止青春期时乳腺成熟。这些数据准确地表明，正是这些巨噬细胞是乳腺中的泌乳导管系统发育所必需的。”

　　Rantakari博士和她的合作者如今正忙于研究哪些其他的生理学功能依赖于源自胎儿肝脏的巨噬细胞。自从全世界正在积极地开发巨噬细胞靶向疗法以来，分析这种特定的巨噬细胞亚群如何参与抵抗细菌和肿瘤细胞的防御反应也是至关重要的。