2018-08-22 08:59 来源:网友分享
百草枯(PQ)商品名一扫光、克芜踪等,是一种高效能的非选择性接触型除草剂,对人畜具有很强毒性,误服或自服可引起急性中毒,已成为农药中毒致死事件的常见病因。成人致死量为20%水溶液5~15毫升(20~40mg/kg)。百草枯经消化道、皮肤和呼吸道吸收,毒性累及全身多个脏器,严重时可导致多器官功能不全综合征(MODS),肺是主要靶器官,可导致“百草枯肺”,早期表现为急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS),后期出现肺泡内和肺间质纤维化,是百草枯中毒致死的主要原因,病死率高达50%~70%。
根据有百草枯服用或接触史、临床表现特点和实验室检查等,可作出急性百草枯中毒的临床诊断。还应注意如下事项:
1.血液、尿液百草枯浓度测定可明确诊断并帮助判断预后,但随着时间推移,血、尿百草枯浓度逐渐减低甚至难以测出。
2.百草枯接触史明确,特别是口服途径,即使临床症状轻微,没有毒检证据,诊断仍能成立;毒物接触史不详,血、尿中检出百草枯,即使临床表现不典型,诊断也仍然成立。
3.患者出现典型临床表现,即早期化学性口腔炎、上消化道刺激腐蚀表现,肝和/或肾损害,随后出现肺部损伤,而毒物接触史不详又缺乏血、尿毒检证据,可诊断为疑似百草枯中毒。根据服毒量早期可做如下分型:
(1)轻型 百草枯摄入量<20mg/kg,病人除胃肠道症状外,其他症状不明显,多数患者能够完全恢复。
(2)中--重型 百草枯摄入量20~40mg/kg,病人除胃肠道症状外可出现多系统受累表现,1~4天内出现肾功能、肝功能损伤,数天~2周内出现肺部损伤,多数在2~3周内死于呼吸衰竭。
(3)暴发型 百草枯摄入量>40mg/kg,严重的胃肠道症状,1~4天内死于多器官功能衰竭。
1.经口中毒者有口腔烧灼感,口腔、食管黏膜糜烂溃疡、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,甚至呕血、便血,严重者并发胃穿孔、胰腺炎等;部分病人出现肝脏肿大、黄疸和肝功能异常,甚至肝功能衰竭。可有头晕、头痛,少数患者发生幻觉、恐惧、抽搐、昏迷等中枢神经系统症状。肾损伤最常见,表现为血尿、蛋白尿、少尿,血BUN、Cr升高,严重者发生急性肾功能衰竭。肺损伤最为突出也最为严重,表现为咳嗽、胸闷、气短、发绀、呼吸困难,查体可发现呼吸音减低,两肺可闻及干湿啰音。大量口服者,24小时内出现肺水肿、肺出血,常在数天内因ARDS死亡;非大量摄入者呈亚急性经过,多于1周左右出现胸闷、憋气,2~3周呼吸困难达高峰,患者常死于呼吸衰竭。少数患者发生气胸、纵隔气肿、中毒性心肌炎、心包出血等并发症。
2.局部接触百草枯中毒临床表现为接触性皮炎和黏膜化学烧伤,如皮肤红斑、水疱、溃疡等,眼结膜、角膜灼伤形成溃疡,甚至穿孔。长时间大量接触可出现全身性损害,甚至危及生命。
3.注射途径(血管、肌肉、皮肤等)接触百草枯者注射途径(血管、肌肉、皮肤等)接触百草枯罕见,但临床表现凶险,预后差。
1.阻断毒物吸收
主要措施有催吐、洗胃与吸附、导泻、清洗等。
(1)催吐、洗胃与吸附 可刺激咽喉部催吐,争分夺秒洗胃。洗胃液首选清水,也可用肥皂水或1%~2%碳酸氢钠溶液。洗胃液不少于5升,直到无色无味。上消化道出血可用去甲肾上腺素冰盐水洗胃。洗胃完毕注入吸附剂15%漂白土溶液。
(2)导泻 用20%甘露醇、硫酸钠或硫酸镁等导泻,促进肠道毒物排出,减少吸收。患者可连续口服漂白土或活性炭2~3天,也可试用中药(大黄、芒硝、甘草)导泻。
(3)清洗 皮肤接触者,立即脱去被百草枯污染或呕吐物污染的衣服,用清水和肥皂水彻底清洗皮肤、毛发,不要造成皮肤损伤,防止增加毒物的吸收。百草枯眼接触者需要用流动的清水冲洗15~20分钟,然后专科处理。
2.促进毒物排出
(1)补液利尿 百草枯急性中毒者都存在脱水,适当补液联合静脉注射利尿剂有利于维持循环血量与尿量(1~2ml/kg/h),对于肾功能的维护及百草枯的排泄都有益。需关注患者的心肺功能及尿量情况。
(2)血液净化 血液灌流(HP)和血液透析(HD)是清除血液循环中毒物的常用方法,用于百草枯中毒,尚存争议。建议HD只用于合并肾功能损伤的百草枯中毒患者。至于HP,推荐口服百草枯中毒后应尽快行HP,2~4小时内开展效果好,根据血液毒物浓度或口服量决定一次使用一个或多个灌流器,再根据血液百草枯浓度决定是否再行HP或HD。
3.药物治疗
临床应用的药物主要是防治靶器官肺的损伤,常用药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗氧化剂等。
(1)糖皮质激素及免疫抑制剂 早期联合应用糖皮质激素及环磷酰胺冲击治疗对中重度急性百草枯中毒患者可能有益,建议对非暴发型中、重度百草枯中毒患者进行早期治疗,可选用甲泼尼龙、氢化考的松、环磷酰胺。其他如环孢霉素A、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体--抗体融合蛋白、秋水仙碱、长春新碱等也有效,尚需循证医学证据。
(2)抗氧化剂 抗氧化剂可清除氧自由基,减轻肺损伤。超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、金属硫蛋白(MT)、维生素C、维生素E、褪黑素等治疗急性百草枯中毒,在动物实验有一定疗效,临床研究未获得预期结果。
(3)其他药物 蛋白酶抑制剂乌司他丁、非甾体抗炎药水杨酸钠及血必净、丹参、银杏叶提取物注射液等中药制剂,对急性百草枯中毒的治疗仍在探索阶段。4.支持对症治疗(1)氧疗及机械通气 急性百草枯中毒应避免常规给氧。基于对百草枯中毒毒理机制的认识,建议将PaO2<40mmHg(5.3kPa)或ARDS作为氧疗指征。尚无机械通气增加存活率的证据,若有条件行肺移植,机械通气可延长患者存活时间。
(2)抗生素的应用 急性百草枯中毒可导致多器官损伤,使用糖皮质激素及免疫抑制剂,可预防性应用抗生素,推荐使用大环内酯类,该类药物对防治肺纤维化有一定作用。有感染证据者,应立即应用强效抗生素。
(3)营养支持 急性百草枯中毒因消化道损伤严重而禁食者,注意肠外营养支持,必要时给予深静脉高营养。肠内、肠外营养支持对急性百草枯中毒预后影响有待探讨。
(4)对症处理 对呕吐频繁者,可用5-羟色胺受体拮抗剂或吩噻嗪类止吐剂控制症状,避免用胃复安等多巴胺拮抗剂,因为药物有可能减弱多巴胺对肾功能的恢复作用。对腐蚀、疼痛症状明显者,用镇痛剂如吗啡等,同时使用胃黏膜保护剂、抑酸剂等。针对器官损伤给予相应的保护剂,并维持生理功能。
5.其他治疗
放射治疗能控制肺纤维原细胞的数量,降低纤维蛋白产生,无证据表明此法能降低病死率。肺移植用于重度呼吸功能不可逆性衰竭病人,国外有成功的报道。
由于目前尚无特效药物拮抗PQ毒性,亦没有药物能清除己结合血浆或组织中的PQ,所以治疗总体效果不理想。目前临床上治疗百草枯中毒的措施有:
1.1 早期清水或碳酸氢钠洗胃,用于清除胃内残留的百草枯。
1.2 用活性炭和15%的漂白土混悬液吸附,用硫酸镁及甘露醇导泻,减少胃肠道对百草桔的吸收。以上早期及时处理非常关键,在中毒后4~6h内进行效果最好,可以降低百草枯在消化道的残留量,减少入lnL。
1.3 血液灌流和血液透析。进入血液的百草枯,用血液灌流将血浆中的百草枯清除,能增加存活天数,因此,被很多文献报道证实有效。但是对减轻肺纤维化的疗效并不显著,可能是百草枯进入组织后,血液灌流只能清除血液中的毒物,对于进入组织问隙的百草枯效果差,所以,血液灌流要及早进行,6h以后血液灌流的效果降低,同时血液灌流可引起血压下降、血小板减少、血尿等不良反应。在肾功能出现衰竭时必须进行血液透析。
1.4 免疫抑制(激素冲击)。理论上可抑制忡组织的炎性反应,减轻肺纤维化。
1.5 抗自由基治疗。有很多动物试验及临床研究的结果表明:维生素C、E、SOD、 泊酚、姜黄素、谷胱甘肽、表面活化剂对抗百草枯引起的肿损伤显示一定的效果。