正大天晴的十大在研产品

　　说起正大天晴，大多数人对其印象为国内排名前列的首仿企业，不少仿制药的前三家都有正大天晴的影子，传闻正大天晴的仿制药布局紧盯专利刚授权的产品。除了传统的优势抗病毒领域，正大天晴新药肿瘤药布局也非常值得关注，例如2018年新获批1.1类盐酸安罗替尼胶囊，标志着正大天晴的“仿创结合”正式迈入“创仿结合”。下面，来看看正大天晴的十大在研药物，看看其研发管线价值如何？

　　马来酸恩替卡韦片

　　注册分类：原4类

　　正大天晴的恩替卡韦分散片刚获批一致性评价引起业界关注。目前CDE能查询的最近状态是2017年12月的发补状态，2017年3月CDE临床登记平台能看到正大天晴启动恩替卡韦分散片与博路定的生物等效性研究。

　　值得注意的是2018年马来酸恩替卡韦片人体生物等效性试验，主要适应症为病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎患者。2017年还启动了恩替卡韦胶囊生物等效性试验，为了保证恩替卡韦的市场，作为恩替卡韦市场份额占比最高的企业，正大天晴可谓是尽可能布局恩替卡韦的系列产品了。

　　富马酸替诺福韦艾拉酚胺片（磷丙替诺福韦片）

　　吉利德的磷丙替诺福韦片是目前最好的乙肝药，是替诺福韦的前体修饰药，效果和替诺福韦相当，副作用更小。2017年4月20日，欧洲肝脏研究学会发布了2017版最新乙型肝炎管理指南，其中对于初治慢乙肝患者的一线首选核苷（酸）类似物治疗方案，在原有的富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦之外，指南增加了磷丙替诺福韦。对于患有肾脏疾病或骨骼疾病和/或有发生上述疾病风险的患者，特别是曾经有过核苷类似物暴露的人群，指南推荐应首选磷丙替诺福韦片治疗。正大天晴是国内首家启动生物等效性临床研究的企业，据悉已通过临床一致性，目前在等原研药上市再做申报。但是原研药的专利授权仍未获批，这是影响该仿制药上市的一大拦路虎。

　　泊马度胺胶囊

　　注册分类：原3.1类

　　2013年1月8日，美国FDA批准泊马度胺治疗其它抗癌药治疗后病情依然进展的多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤是一种血癌，主要影响老龄人群，自骨髓的浆细胞诱发。多发性骨髓瘤是一种常见于中老年人的血液系统恶性肿瘤，在很多国家其发病率已超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤的第二位。我国多发性骨髓瘤患者的中位发病年龄是59岁，随着人口老龄化情况的不断加剧以及检测能力的逐步增强，我国多发性骨髓瘤的发病率也将呈上升的趋势，预计发病年龄也会提前。泊马度胺胶囊虽然多家申报临床，但目前仅有正大天晴开展了泊马度胺胶囊治疗多发性骨髓瘤疗效和安全性的临床试验。预计首仿有可能又是正大天晴的囊中之物了。

　　伏立诺他胶囊

　　注册分类：原3.1类

　　伏立诺他(Vorinostat)是美国默克公司研制的用于治疗加重、持续和复发或用两种全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL，一种非霍奇金淋巴瘤）。皮肤T淋巴细胞瘤(CTCL)，在中国患病率大约30人/百万左右，即患病人数约3万人。属罕见病。伏立诺他治疗T细胞淋巴瘤有很好的疗效，但是这种药物并没有在国内上市，仅正大天晴和吉林一心启动了临床。

　　2017年来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员证实药物伏立诺他(vorinostat)可逆转HIV潜伏状态，导致静止性CD4 T细胞表达HIV抗原。他们开发出一种检测HIV抗原产生的测定方法，而且该方法包括能够清除这种病毒的免疫效应物。相关研究结果于2017年7月28日在线发表在EBioMedicine期刊上。若相关适应症能获批上市，伏立诺他市场规模会更大。

　　注射用阿扎胞苷

　　注册分类：原3.1类

　　注射用阿扎胞苷是一种核苷代谢抑制剂，现已在中国获得批准，可用于治疗中危-2/高危骨髓增生异常综合征（MDS）、伴有20-30％骨髓原始细胞的急性髓系白血病（AML）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）。百济神州获得原研新基公司（Celgene）授予的独家经销权，可在中国独家销售该药品，2018年正式在我国上市。目前该产品仅正大天晴启动临床，并以“专利到期前1年的药品生产申请”获得优先审评。

　　注射用福沙匹坦双葡甲胺

　　注册分类：原3.1类

　　福沙匹坦二甲葡胺首先由美国默克公司（Merck & Co）研发，注射剂型在2008年在美国获准上市，目前已在英国、日本、欧洲多个国家上市，但尚未在我国上市。福沙匹坦二甲葡胺是继阿瑞匹坦后的目前用于临床的另一个NK-1受体拮抗剂，是阿瑞匹坦的前体药物，目前临床用于防治由中等催吐和严重催吐抗癌药在化疗(包括大剂量顺铂) 初始或反复用药时引起的急性和延迟性恶心和呕吐。阿瑞匹坦国内市场预计为1.5亿元。临床药代学研究表明，福沙匹坦二甲葡胺115mg静脉给药与口服阿瑞匹坦125mg呈生物等效性，主要适用于一些不便于口服给药的临床环境，如患者意识不清楚，在恶心呕吐期间口服给药难以实现等情形。作为治疗肿瘤的处方组合必备的止吐药，正大天晴开发此产品可见其在肿瘤产品线的努力。此外，此产品豪森也以新3类申报生产了。

　　鲁比前列酮胶囊

　　注册分类：原3.1类

　　鲁比前列酮胶囊适应症包括治疗成人慢性特发性便秘（剂量为24 μg每天2次），治疗≥18岁女性的便秘型肠易激综合征（剂量为8 μg每天2次），以及治疗成人慢性非癌症疼痛的阿片类药物导致的便秘。鲁比前列酮是肠道上皮CIC-2氯离子通道的特异性激活剂，可绕开细胞顶端CIC-2通道的激活导致的抗分泌作用。

　　2018年，正大天晴启动了鲁比前列酮胶囊治疗功能性便秘的有效性和安全性的随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照验证性临床试验。除了正大天晴，苏州朗科生物技术有限公司也启动了临床试验。此外，豪森也申报了该产品的临床。

　　罗氟司特片

　　注册分类：原3.1类

　　2011 年3月，美国FDA批准罗氟司特用于治疗慢性阻塞性肺病，减少严重慢性阻塞性肺病急性发作( 加重) 频率、缓解症状恶化。罗氟司特是一种被称为磷酸二酯酶- 4(PDE-4)的抑制剂，用于治疗伴支气管炎的严重COPD患者的咳嗽及黏液过多症状。罗氟司特不用于治疗原发肺气肿等其他型的COPD。此前研究发现，中国COPD 总病例数已超过 5000 万，患者死亡人数超过90万人，占世界 COPD 总死亡人数的 31.1%。此前有分析指出，COPD全球市场规模预计2022年能达到140亿美元，我国占据约3成的患病人口，市场潜力巨大。

　　布地奈德福莫特罗粉吸入剂（胶囊型）

　　注册分类：原5类

　　布地奈德福莫特罗粉吸入剂，适应症为哮喘，本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。慢性阻塞性肺病(COPD)针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗，仍会出现明显的临床症状。

　　该产品目前只有原研上市，2017年全国市场规模超过10亿元。此产品开发难度主要在剂型。吸入胶囊型国内暂无生产厂家获批，正大天晴能否掌握这技术仍待时间证明。正大天晴的布地奈德福莫特罗粉临床申报获得优先审评，但暂无临床试验研究启动的报道。

　　枸橼酸托法替布片

　　注册分类：原3.1类／新4类

　　风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症，我国患病率约为0.2%～0.4%，约有患者500万人。风湿性关节炎的国外市场很大，国内市场容量一般。

　　托法替布是JAK抑制剂，相较于单抗，有价格优势。原研药已在我国上市。仿制药上市，价格下降，如能顺利进入医保，市场有望爆发。正大天晴的枸橼酸托法替布片以“专利到期前1年的药品生产申请，首家申报”为由获得优先审评，非常有可能以首仿身份上市。