FDA在《新英格兰医学杂志》发表述评 再次强调泰毕全®的安全性

德国殷格翰，2013年3月26日 – 美国食品和药品管理局（FDA）在《新英格兰医学杂志》上发表的最新述评1 指出，2012年11月所开展的小规模前哨评估2之后，FDA作为药监部门并未改变其针对泰毕全® （达比加群酯）所作出的推荐。FDA指出，并未观察到与新近使用泰毕全®相关的出血事件发生率高于与新近使用华法林相关的出血发生率，这与核心研究RE-LY®中所观察到的结果保持一致。1,2,3,4 此篇述评于2013年3月13日在线发表。1

上述小规模前哨评估针对使用抗凝药物泰毕全®和华法林相关的严重出血事件发生风险的最新信息进行了考察。FDA评估了新近使用泰毕全®患者相较新近使用华法林患者在真实临床环境中的胃肠道出血（GIH）和颅内出血（ICH）的发生率。 此项评估的数据来源是医疗保险索赔数据和FDA的持续性前哨监察管理系统的数据。

在2012年11月的小规模前哨评估报告中，FDA指出：“在被纳入前哨评估的患者人群中，新近使用华法林的患者的ICH和GIH的联合发生率（每100,000风险日所发生的事件数量）较新近使用泰毕全®的患者高出1.8倍至2.6倍。”2 FDA还指出：“按照用药指导使用泰毕全®可为患者提供重要的健康获益。”2

“在《新英格兰医学杂志》上发表的这篇文章使我们深受鼓舞，这篇文章也提供了有关泰毕全®安全性的重要背景信息，并再次证实了来自具有里程碑意义的 RE-LY®研究所获得的结果，同时还证实，按照用药指导使用泰毕全®可为患者提供重要的健康获益，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总裁Klaus Dugi教授如此说道。

新型口服抗凝药泰毕全®已获我国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品注册证，即将在国内上市。

关于达比加群酯

达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)21 ，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。

直接凝血酶抑制剂通过特异性阻滞凝血酶（游离型和结合型）活性而发挥强大抗凝疗效，凝血酶是血栓形成过程中的具有核心作用的酶22。 与作用于不同凝血因子的维生素K拮抗剂不同，达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。

达比加群酯的临床使用经验已经超过了所有其他新型口服抗凝药物，该药在全球80多个国家中各种注册适应症的用药已经超过了一百四十万患者年。6

一个患者年相当于一名患者接受为期一年（365天）的治疗。与仅仅针对治疗人数、而忽略治疗时间的评估指标相比，以患者年进行计算的临床用药经验能够提供更加真实的治疗经验的评估数据。

关于 RE-LY®研究

RE-LY®(长期抗凝治疗随机评估)是一项全球性、III期、采用PROBE（前瞻性、随机、开放标记、盲法终点评估）设计的研究，在44个国家的900多个研究中心纳入18113名患者，旨在比较两种固定剂量、盲法给药的口服直接凝血酶抑制剂达比加群（110mg和150mg每日给药两次）与控制良好（目标INR 2.0至3.0,中位TTR为67%7）的开放标记的华法林治疗的效果3,4。此项研究中，患者的中位随访时间为2年，最少为1年3。

此项研究的主要终点是卒中（包括出血性卒中）或全身性栓塞的发生率。次要终点包括全因死亡、卒中（包括出血性卒中）发生率、全身性栓塞发生率、肺栓塞发生率、急性心肌梗死发生率和血管性死亡（包括死于出血）发生率3。

研究显示，与控制良好的华法林相比：3,4

达比加群酯150mg每日给药两次显著降低卒中和全身性栓塞发生风险达35%，包括缺血性卒中

达比加群酯110mg每日给药两次具有相似的卒中和全身性栓塞发生率

达比加群酯110mg每日给药两次的大出血发生率显著降低，达比加群酯150mg每日给药两次则具有相似的发生率

两种剂量方案均可显著降低致命性出血和颅内出血发生率

达比加群酯150mg每日给药两次的血管死亡率显著降低

房颤卒中预防

AF是最常见的一种心律失常8，40岁以上人群中大约有四分之一的人在其一生中会罹患AF8 。AF患者出现血栓的风险增高，后者可使卒中风险增加五倍之多9。全球每年有多达三百万人罹患AF相关卒中10，11。AF相关性卒中的病情往往比较严重，死亡风险较高（20％）、致残风险较高（60％）12。

缺血性卒中是最为常见的AF相关性卒中类型，占发生于AF的房颤患者的卒中事件总数的92%，而且经常会导致严重的机体危害。13 合理的抗凝治疗可有助于预防多种类型的AF相关性卒中，从而改善患者的总体临床结果。14 泰毕全®150mg每日给药两次是唯一一种在其核心研究中被证实相较华法林治疗能够同时显著降低缺血性和出血性卒中发生风险的新型口服抗凝药物，这种降低具有显著统计学差异和临床意义3,4。此外， 泰毕全®治疗还与致命性和非致命性颅内出血发生率的大于两倍的降低有关，这是抗凝治疗最具危害性的并发症之一。15,16

在全球范围内，AF都是医疗支出非常高的公共健康问题，每年在美国的治疗费用为66.5亿美元，在欧洲则达到了62亿欧元。17,18 鉴于 AF相关性卒中的病情往往更为严重，这也导致了患者的年均直接医疗支出的增高。19 AF相关性卒中的总体社会负担仅在欧盟就达到了每年135亿欧元。20

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，在全球拥有145家子公司和超过44000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达132亿欧元，公司将其最大业务——处方药业务销售额的23.5%投入于研发。