2016-02-03 18:00 来源:网友分享
这一发现可能为新的白血病疗法开发奠定基础。相关研究结果于2016年1月25日在线发表在自然出版集团旗下的Cell Death Discovery期刊上,论文标题为“Functional characterization of the ectopically expressed olfactory receptor 2AT4 in human myelogenous leukemia”。
嗅觉受体不仅存在于鼻子中,也存在于体内的很多其他部分中,如肝脏、前列腺和肠道。如今,由波鸿鲁尔大学教授Hanns Hatt博士领导的一个研究团队证实人白细胞也有嗅觉受体。
Hanns Hatt团队与来自埃森大学医院的同事们一起在慢性骨髓性白血病(chronic myelogenous leukaemia, CML)患者身上获取的并在体外培养的白血病细胞系中鉴定出嗅觉受体OR2AT4。研究人员也在从急性骨髓性白血病(acute myeloid leukaemia, AML)患者新鲜血液里分离出的白细胞中鉴定这种嗅觉受体。这种受体能够被人造檀香Sandalore所激活。
在白血病患者体内,太多未成熟的血细胞在骨髓中产生。对骨髓性白血病患者而言,这种不受控制的增殖是由一种被称作成髓细胞(myeloblast)的前体细胞(progenitor cell)所触发的。
研究人员随后在体外培养的细胞系和从AML患者血液中分离出的细胞中详细地分析了OR2AT4受体。如果使用人造檀香Sandalore激活这种受体,那么它会抑制白血病细胞生长,并导致它们大量地死亡。再者,他们观察到更多的红细胞也因此形成。
Hanns Hatt教授说,“这可能是开发白血病疗法的一个新起点。特别地,AML是一种目前还没有特效药可供治疗的疾病。”
2014年,Hanns Hatt团队曾发现OR2AT4受体存在皮肤细胞中,而且利用檀香激活它,会促进伤口愈合。
在这项研究中,Hanns Hatt团队通过开展一系列实验,鉴定出负责产生这种观察到的效果的信号通路:当人造檀香Sandalore激活OR2AT4受体后,与鼻子嗅觉细胞中所发生的相类似的过程就开始在被称作白细胞的血细胞中启动,也因此,这些白细胞中的钙离子浓度增加,这接着激活将磷酸基团转移到MAP激酶的信号通路。事实上,像这样的磷酸化经常会被用来调节酶活性。
研究人员在这些血细胞中共检测到7种嗅觉受体。如今,他们正在更加详细地研究另一种可被称作异壬醇(isononyl alcohol)的微绿色香味剂激活的嗅觉受体。