2016-02-13 11:13 来源:网友分享
文章中研究人员揭示了这种特殊蛋白的表达如何引发突变从而在机体中积累活性复制的DNA的存在,同时刊登于Proceedings of the National Academy of Sciences和Cell上的两篇研究论文中,另外两组研究人员也在大肠杆菌和测序的人类肿瘤中发现了上述现象。
作者Steven Roberts说道,当多个研究小组共同致力于一项研究,并且利用不同技术揭示相同现象时我们或许就离最终的结果很近了,我们实验室主要是将一种名为APOBEC的特殊酶类蛋白引入到酿酒酵母菌的细胞中,随后记录这种蛋白如何在仅仅三个核苷酸上的一小块区域中产生遗传突变。
这种蛋白通过改变遗传序列来杀灭病毒,但这种特殊蛋白同样也会改变正常细胞的遗传序列,从而改变机体的“蓝图”产生致癌性的突变。本文中研究者发现这种蛋白也可以在肿瘤中制造突变,实际上其可以利用肿瘤不断复制的机制来制造突变,因此其能够损伤可以有效进行复制的肿瘤细胞的DNA。随着DNA复制,双螺旋结构中的单链结构就会被暴露出来,而蛋白APOBEC就会利用这个机会来引发DNA损伤,此前研究发现在五分之一的人类肿瘤中都发现了APOBEC酶类诱发的突变的现象的存在。
APOBEC蛋白,又称为CEM15蛋白,是一种胞嘧啶脱氨酶。它能使逆转录病毒HIV-1基因组发生G→A的碱基突变,致使HIV基因组不能执行正常的功能而抑制HIV-1的复制。APOBEC3G蛋白还具有广谱的抗病毒作用。在单链DNA复制的过程中使胞嘧啶脱去氨基变成尿嘧啶,它的基因位于第22号染色体。
除了促进肿瘤发生外,APOBEC蛋白还会使得肿瘤的DNA产生突变,从而增加癌症的遗传多样性,同时也为研究者提供了一定的机会来开发抵御耐药性肿瘤的新方法。揭示酶类APOBEC的工作机制或为后期开发降低其活性的疗法提供希望,而研究者后期还将通过更为深入的研究来剖析APOBEC蛋白的作用机制。