GPR160与前列腺癌相关性首次得以揭示

　　前列腺癌是男性普遍高发的一种恶性肿瘤，在欧美地区位列男性致死性肿瘤的第二位，仅次于肺癌。我国前列腺癌发病率虽然相对低于西方国家，但近年来呈上升趋势，且晚期前列腺癌的比率高，生存率低，抗前列腺癌新药的研究具有紧迫的医疗需求。

　　GPR160属于A族孤儿G蛋白偶联受体，它的结构和功能迄今没有明确的报道。在对多种孤儿GPCR的研究中发现，部分前列腺癌细胞和不同临床阶段的前列腺癌组织中GPR160呈高表达。内源GPR160的基因沉默在体外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌细胞的生长，诱导细胞凋亡。表达谱芯片检测、差异基因聚类分析和基因功能解析研究提示GPR160可能为新型细胞因子受体。靶向GPR160的shRNA重组慢病毒或siRNA寡核苷酸都能诱导IL6和CASP1基因的表达上调，而CASP1选择性抑制剂可部分逆转GPR160基因沉默引起的细胞凋亡。

　　为靶向GPR160的抗前列腺癌药物发现奠定了基础。相关研究成果已在线发表于《肿瘤靶点》。

　　据悉，G蛋白偶联受体（GPCR）是目前最为成功的药物靶标家族，其在肿瘤发生和发展过程中的作用日益受到关注。然而，孤儿GPCR的内源性配体尚未找到，它们的生理功能更不知晓。GPR160属于A族孤儿G蛋白偶联受体，它的结构和功能迄今没有明确的报道。

　　在这项研究中，研究人员在对多种孤儿GPCR的研究中发现，部分前列腺癌细胞和不同临床阶段的前列腺癌组织中GPR160呈高表达。内源GPR160的基因沉默在体外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌细胞的生长，诱导细胞凋亡。表达谱芯片检测、差异基因聚类分析和基因功能解析研究提示GPR160可能为新型细胞因子受体。靶向GPR160的shRNA重组慢病毒或siRNA寡核苷酸都能诱导IL6和CASP1基因的表达上调，而CASP1选择性抑制剂可部分逆转GPR160基因沉默引起的细胞凋亡。