百时美全口服丙肝鸡尾酒daclatasvir+asunaprevir中国丙肝首个III期临床获得成功

　　2016年2月25日 讯 百时美施贵宝（BMS）近日在日本东京举行的2016年亚太肝脏研究学会年会（APASL 2016）上公布了在中国丙肝患者中成功完成的有关全口服丙肝鸡尾酒（daclatasvir+asunaprevir）的首个III期临床研究的数据。该研究调查了全口服丙肝鸡尾酒daclatasvir+asunaprevir 24周治疗方案在亚洲（非日本）基因型1b丙肝患者中的疗效和安全性。数据显示，该全口服丙肝鸡尾酒24周方案取得了非常高的治愈率。在中国，基因型1b丙肝尤为普遍，目前该地区的标准治疗方案仍然为干扰素/利巴韦林联合疗法。该鸡尾酒中，daclatasvir是一种强效、全基因型NS5A复制复合体抑制剂，asunaprevir则是一种NS3/4A蛋白酶抑制剂。

　　该研究的主要终点是治疗后24周的持续病毒学应答（SVR24）。数据显示，在中国基因型1b丙肝患者中，daclatasvir+asunaprevir 24周治疗方案的治愈率（SVR24）达到了91%；而在无基线NS5A耐药性相关变异（RAVs）的患者中，治愈率上升到98%。在所有基因型1b丙肝亚组中，SVR24的数据均保持较高，包括伴有肝硬化（90%）、韩国患者（94%）、中国台湾患者（87%）。

　　此外，SVR24在无基线NS5A耐药性相关变异（RAVs，n=137/139[99%]）的所有患者中均较高，包括存在肝硬化（98%）和不存在肝硬化（99%）；而SVR24在存在基线NS5A耐药性相关变异（RAVs，n=8/19[42%]）的患者中较低。基线NS5A RAVs存在于12%的患者中。HCV NS5A RAVs是自然存在的（尽管与野生型相比普遍性较低），在病毒学应答失败后也可能出现。筛查特定NS5A突变的存在，将帮助医生确定哪些患者最有可能通过一种含NS5A的治疗方案治愈。

　　根据在会上公布的数据，横跨所有治疗组，治疗中发生的所有的严重不良事件（SAEs）（n=5/159[3%]）、4级实验室异常（n=3/159[1.9%]）、死亡（n=1/159[1%]）与研究药物不相关。2例患者因不良事件（AE）停药。最常见的AE（＞5%的患者）包括血小板减少（9%）、上呼吸道感染（8%）、ALT升高（7%）、ANC降低（7%）、单核细胞减少（6%）、白细胞减少（6%）、血小板减少症（6%）、皮肤瘙痒（6%）。

　　北京大学肝病研究所所长、北京大学人民医院肝病科主任魏来博士表示，这些结果提示，对于中国众多的基因型1b丙肝患者而言，全口服丙肝鸡尾酒daclatasvir+asunaprevir将提供一种高治愈率、全口服、无干扰素、无利巴韦林的治疗方案。这是一个重要的发现，因为在中国，HCV的医疗负担非常沉重，而更新的直接作用抗病毒药物，尚未引进用于任何患者。

　　目前，daclatasvir+asunaprevir方案已获亚太地区的一些国家和地区批准，包括日本、韩国、中国台湾，以及一些拉丁美洲和东欧国家。在APASL会议上，百时美也公布了daclatasvir+asunaprevir方案在亚洲群体中的其他数据，包括整合的安全性数据、汇总的耐药性数据、汇总的病毒暴露数据等。

　　中国丙肝现状：

　　在中国，丙肝是一个重大的公共卫生负担，也是中国第四大最常见传染病。据估计，中国有1300万丙肝患者，其中基因型1b是最常见的类型，约占全部丙肝病例的57%。

　　III期研究设计：

　　该研究是一项开放标签研究，在不能接受干扰素治疗和/或不耐受的基因型1b亚洲（非日本）患者中开展。研究中，患者接受daclatasvir（60mg片剂，每日一次）及asunaprevir（100mg软胶囊，每日2次）方案，持续治疗24周。主要终点是治疗完成后第24周的持续病毒学应答（SVR24）。该研究共治疗了159例患者，80%来自中国大陆，11%来自韩国，9%来自中国台湾，包括伴有肝硬化（33%）、IL28B nonCC基因型（40%）、年龄大于70岁（4%）。