JCI：科学家找到治疗白血病的“另类”靶点

　　2016年3月21日讯 来自美国加州大学的研究人员在国际学术期刊JCI上发表了一项最新研究进展，他们对一种常见于儿童和年轻人的B细胞急性淋巴细胞白血病进行了基因表达分析，结果发现一种叫做IGF2BP3的RNA结合蛋白在病人体内表达丰度非常高，并证明该蛋白在该类型白血病的发生过程中发挥非常重要的驱动作用。

　　白血病，亦称作血癌，是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。

　　IGF2BP3正常表达于胎儿的组织内，并在成年人体内被完全关闭。该蛋白是一种RNA结合蛋白，能够与mRNA结合并在转录后调节基因表达，相比于其他调节基因活性的蛋白，目前有关RNA结合蛋白调节基因活性的研究比较少。

　　一些研究发现IGF2BP3与许多类型的恶性肿瘤发生以及病人的不良预后存在相关性。该项研究的共同作者Jeremy Sanford表示这项研究的精彩之处在于他们发现IGF2BP3与癌症之间不仅仅是相关性，还存在因果关系，他们首次证明IGF2BP3的异常表达足以诱导癌症的发生。

　　在该项研究中，研究人员发现IGF2BP3能够直接调控许多基因的表达，包括一些已经被证明在癌症中发挥作用的癌基因，其中最为人熟知的就是癌基因MYC，研究人员发现IGF2BP3能够增强MYC的表达，MYC又会进一步调控许多参与细胞增殖的基因表达。

　　以IGF2BP3与B细胞白血病为例，IGF2BP3通过改变许多基因的表达促进了B细胞的恶性增殖，研究人员在两个B细胞急性淋巴细胞白血病细胞系中发现了几百种RNA转录本都存在IGF2BP3的结合位点。除此之外他们还证明在造血干细胞中IGF2BP3也能够促进MYC以及其他一些癌基因的表达。

　　研究人员还在小鼠骨髓中过表达了IGF2BP3，结果发现该蛋白能够促进造血干细胞以及B祖细胞的增殖，出现了一些B细胞急性淋巴细胞白血病的特征。

　　总得来说，这项研究找到了一个B细胞白血病的重要驱动因子，对于药物靶点以及治疗方法的开发具有重要意义。