Sci Rep：科学家首次成功清除CD4+T细胞中的HIV-1

　　2016年3月23日讯 由天普大学刘易斯卡茨医学院的科学家们设计的基因编辑系统，向最终治愈感染HIV病毒的艾滋病患者的目标更近了一步。在一项发表在scientific reports上的文章表明，研究人员用CRISPR技术可以有效而安全地清除培养的人细胞DNA中的HIV-1病毒。

　　“抗病毒药物控制HIV感染很在行，但一旦停止服药，病人会遭受HIV病毒复制反弹。”大量HIV病毒的存在削弱了免疫系统，最终病人将会发展为艾滋病。

　　艾滋病自从1980年被发现以来，已经多去超过2500万人的生命。治愈艾滋是HIV研究领域的终极目标。但当病毒已经整合进入CD4+ T细胞，清除病毒被证明是十分困难的。最近很多研究尝试重新激活HIV，目的是刺激免疫系统在被感染细胞中清除病毒。但到目前为止，这种引蛇出洞的方法并没有获得成功。

　　Khalili博士与同事尝试了一种不同方法，用特别的基因编辑技术靶向HIV-1整合的基因组。方法包括一个能定位到T细胞基因组中HIV-1 DNA的导向RNA，一个剪切T细胞DNA链的核酸酶。只要核酸酶将HIV-1 DNA序列剪了出来，基因组的松散的一端可以通过细胞自有的DNA修复机制重新连起来。

　　之前的工作中，Khalili团队已经证实他们的技术能将人细胞系中的HIV-1 DNA剪切。而最新研究中，他们集中于和静息CD4+ T细胞和感染的CD4+T细胞，证明此项技术不仅能清除细胞中的病毒，还能对HIV耐受，使其不再重复感染。更重要的是，他们做了半体内实验，将感染艾滋病毒的病人CD4 T细胞培养，表明对基因编辑系统的治疗能抑制病毒复制，大大减少病人细胞的病毒载量。

　　而研究的另一部分是拖把效应和毒性问题。使用深度全基因组测序方法，这是基因评估的金标准。研究人员分析了由引导RNA靶向的其他位置的突变率，排除了拖把效应和潜在的对细胞基因表达的附带影响。细胞活性和繁殖的研究证明，清除HIV-1 的细胞可以正常生长于发挥功能。