Leukemia:德科学家发现推动白血病的重要代谢物

　　2016年4月21日讯 近日，来自德国的科学家们在国际学术期刊Leukemia上发表了一项最新研究进展，他们发现突变的异柠檬酸脱氢酶能够合成一种肿瘤代谢产物，在白血病发病过程中发挥推动作用。这项研究对于白血病治疗具有一定意义。

　　异柠檬酸脱氢酶（IDH）是三羧酸循环中一种关键性限速酶，在细胞氧化损伤反应中发挥着重要的调控作用。自一些研究发现IDH在肿瘤中发挥重要作用以来，迅速成为研究热点。之前发现IDH的两种同工酶——IDH1和IDH2上发生的经典突变能够产生高水平的R-2HG，该物质是αKG依赖性酶的一种竞争性抑制因子，同时有研究推测R-2HG是一种肿瘤代谢物。而发生突变的IDH1能够与HoxA9共同合作在体内诱导单核细胞白血病。

　　在这项研究中，研究人员使用两种小鼠模型和一种人源化AML异种移植模型评估了在不依赖IDH1突变蛋白的情况下，R-2HG,S-2HG和αKG的癌症转化潜能。研究发现只有R-2HG可以作为一种体内的肿瘤代谢物，在不需要IDH1突变蛋白的情况下诱导白细胞增多，同时加速小鼠和人类白血病的发生，而S-2HG和αKG并没有这种能力。

　　研究人员表示，循环系统中的R-2HG能够通过旁分泌方式发挥作用，驱动多种表达野生型IDH1的不同白血病和白血病前期的细胞克隆进行扩张，因此成为推动克隆进化和多样性的一个重要因素。

　　除此之外，研究人员还发现与细胞内的R-2HG本身所能达到的水平相比来说，IDH1突变蛋白是一个更强大的癌症驱动因素。因此他们提出想要发挥抑制IDH1活性的方法在白血病治疗中的全部潜能，除了靶向R-2HG的合成，可能还需要着重关注IDH1突变蛋白的R-2HG非依赖性促癌功能。

　　白血病简介

　　白血病，亦称作血癌，是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。