口服庆大霉素原来会有这些不良反应！

　　导读：事实上，与注射庆大霉素相比，口服庆大霉素的不良反应一个都不少！

　　口服庆大霉素的误区

　　注射用庆大霉素，有明显的肾毒性和耳毒性，即便对症使用也需严密观察。但口服庆大霉素却很少有人注意其毒性作用，因为很多人误以为，口服庆大霉素很少吸收，只是在胃肠道起局部作用，不必担心其耳、肾毒性。事实上，与注射庆大霉素相比，口服庆大霉素的不良反应一个都不少！

　　口服庆大霉素可吸收进入血循环

　　现代研究已证明：当胃肠道发生炎症时，特别是出现充血、水肿、糜烂、溃疡、出血时，无论是口服庆大霉素注射液还是口服庆大霉素干糖浆，均可通过胃肠道吸收进入血循环，庆大霉素的血药浓度在0.28~3.58ug/ml之间。

　　口服庆大霉素可致各种不良反应

　　作者对公开报道的口服庆大霉素不良反应病例进行了初步统计，结果如下：

　　口服庆大霉素引起耳聋2例，急性肾功能衰竭8例，过敏性休克8例（死亡1例），过敏性紫癜2例，过敏哮喘和呼吸困难各1例，胃大出血2例、舌炎6例，咽喉炎1例，四肢皮肤坏死1例。

　　案例一：小儿口服庆大霉素片引起耳聋

　　患儿，男，3岁，体重22kg。因急性腹泻，遵医嘱口服庆大霉素缓释片2次/d，40mg/次。用药3次后患儿腹泻治愈，并发现患儿对声音反应迟钝，去医院做听性脑干反应，左耳：85分贝，右耳：95分贝，3个月后发现患儿失聪。最后被诊断为由庆大霉素引起的药物性耳聋。

　　口服庆大霉素虽吸收较少，但可在内耳外淋巴液中蓄积（内耳外淋巴液中浓度为血药浓度的670倍），且消除缓慢。

　　氨基糖苷类抗生素致聋的分子基础是线粒体dna基因突变，存在基因突变的人群对氨基糖苷类抗菌药物高度敏感，导致临床上常见的“一针致聋”现象。

　　近年来发现，线粒体dna突变的遗传方式为母系遗传，若有母系家族药物耳聋史者应禁用氨基糖苷类抗生素。

　　氨基糖苷类抗生素造成的耳损害是不可逆的。

　　案例二：口服庆大霉素针致急性肾功能衰竭

　　患者，男性，72岁。患高血压病4年，既往无肾脏病史。因腹泻口服庆大霉素注射液，每次16万u，每日3次。服用3天后出现少尿，24小时尿量300ml～400ml，呈肉眼血尿。后被诊断为庆大霉素所致急性肾功能衰竭。

　　口服庆大霉素注射液属超说明书用药，由此产生的所有风险由医生承担。

　　氨基糖苷类具有肾、耳毒性，老年人应尽可能避免应用（2015版《抗菌药物临床应用指导原则》）。

　　口服庆大霉素仍宜定期检查尿常规和肾功能以防止出现肾毒性，并进行听力检查或听电图测定（硫酸庆大霉素片药品说明书）。

　　案例三：口服庆大霉素针致呼吸困难

　　患儿，男，12岁，因呼吸困难、乏力1小时急诊来院。2小时前因腹泻，自服硫酸庆大霉素注射液8万u，1小时后出现面色苍白、口唇发绀、呼吸困难、烦躁不安，伴恶心呕吐。立即给予吸氧、静注地塞米松、维生素c静滴，20分钟后呼吸困难缓解，无发绀，面色渐红润，四肢转温，观察2小时后离院。

　　庆大霉素能竞争神经介质而阻断神经肌肉接头处介质传递，使肌肉包括呼吸肌松弛、麻痹，从而使通气受阻，缺氧和二氧化碳潴留，表现为呼吸困难、紫绀。

　　庆大霉素与神经肌肉阻滞剂合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制等症状。

　　案例四：口服庆大霉素针过敏致死

　　患者，女，50岁，既往体健，无药物过敏史。因腹泻6小时就诊，拟诊为急性肠炎，给予口服庆大霉素注射液8万u，3次/d。服药后感不适，头晕、乏力，去卫生间时突然倒下。当时患者面色青紫、目光呆滞、意识不清，血压20/0mmhg，心音不清，脉搏、呼吸消失。最后抢救无效死亡。尸检报告示：支气管高度痉挛，喉头高度水肿，确诊为庆大霉素过敏致死。

　　庆大霉素注射液过敏反应发生率很低。

　　作者检索到口服庆大霉素引起过敏性休克8例、过敏性紫癜2例，过敏哮喘和呼吸困难各1例，临床应给予格外关注！

　　作者提醒：

　　1.目前庆大霉素除静滴、口服以外，还有肌注、外伤换药、雾化吸入和膀胱冲洗等多种途径，不管采取何种途径给药，都要警惕其耳毒性、肾毒性的出现。

　　2.《2015版：抗菌药物临床应用指导原则》明确指出：小儿患者应避免应用氨基糖苷类药物。临床有明确应用指征，且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用该类药物。

扩展阅读:

一、小儿药物变态反应的症状

　　1.皮肤症状 皮疹最常见，药物能引起多种过敏性皮疹，包括荨麻疹/血管性水肿、斑丘疹、麻疹样皮疹、多形性红斑、过敏性紫癜、结节性红斑和固定药疹。另外，可只痒而无疹。最严重者为剥脱性皮炎、大疱性皮疹、重型大疱性多形红斑和中毒性表皮坏死松解症。过敏性紫癜儿童多见，偶尔为水杨酸盐所致。结节性红斑儿童少见。

　　2.药物热 可为药物不良反应的惟一表现，也可先于其他症状出现，或与其他症状并存。儿童药物热的发生率较低，常见引起儿童药物热的有阿司匹林、青霉素和其他抗生素。

　　3.速发型超敏反应 如变应性眼鼻炎/哮喘、过敏性休克等。

　　4.其他 肝炎、过敏性肺炎、肾脏疾病、系统性红斑狼疮样反应、溶血性贫血和血管炎等。

　　1.病史 在做出正确诊断之前，应详细了解不良反应发生前和开始时的病史。首先要判断是药物，还是感染原引起的。

　　2.速发性皮肤试验 有助于诊断IgE介导的超敏反应，如青霉素和胰岛素过敏。对青霉素高度敏感的患儿应先完成安全的快速斑贴试验。

　　3.斑贴试验 适用于任何药物引起的接触性皮炎患者。

　　4.实验室诊断 由于各种过敏反应发生的机制不同，因此对药物过敏反应没有单一的试验方法。

　　5.激发试验 药物激发试验仅适用于不能根据皮试诊断而临床病史又提示药物过敏者，如对阿司匹林敏感、对局部麻醉药有反应时应用，不过应用时应特别小心。且不宜用于高度敏感的患儿。