2017-07-21 10:24 来源:网友分享
阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素,自1980年研发问世,1991年开始销售,目前已经成为临床上最常用的处方抗菌药物之一。伴随二十多年的临床应用,阿奇霉素的缺点逐渐显露。
有数据表明,大环内酯类药物的耐药率正在逐年增加。2012年美国传染病学会鼻窦炎临床实践指南推荐,如果鼻窦炎症状严重或恶化、持续超过10天,或有高热流鼻涕至少3天,应考虑使用抗生素,但不推荐大环内酯类药物,因为已有约30%的患者对阿奇霉素耐药。外国专家呼吁,考虑到阿奇霉素半衰期长,在体内代谢较慢,所以更容易出现耐药,增大超级细菌出现的可能性,例如产生亚抑菌浓度,使患者成为耐阿奇霉素肺炎球菌的携带者。
而在此前,阿奇霉素被关注的原因是其对心脏的影响。2012年5月《新英格兰医学杂志》上刊发的一项美国研究表明,每开出100万张阿奇霉素处方,就有47位患者死于心脏病。因此医生在开药时,一般会充分考虑相关风险,尤其是对高危患者。
其实,很多抗生素都对心脏和肝脏功能有一定影响。美国FDA认为,除了阿奇霉素,氟喹诺酮类(如诺氟沙星等)也可引起相关问题。但临床中发现,心功能正常者在医生指导下使用,一般不会出现危险。如果本身有心律失常,或是心功能不好的人,最好不要选择这类抗生素,可在医生指导下改用其他药物。例如2012年美国传染病学会指南推荐A组链球菌性咽炎的一线治疗用青霉素,大环内酯类只用于对青霉素过敏的患者。
不过,虽然阿奇霉素有这些问题,但不能因此“因噎废食”。针对病因,科学合理用药,阿奇霉素不失为一剂良药。将抗生素列为处方药,就是考虑到抗生素的副作用,以及可能因滥用引起的耐药等问题。高危人群用阿奇霉素前应和医生沟通,如果出现相关症状,要及时遵医嘱停药或换药。
适应症:本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。
禁忌:已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。
药物过量:药物过量时发生的不良反应事件与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用,可根据病情给予对症和支持治疗。
每日口服药一次。
溶于水中,服用前搅拌均匀。可与食物同时服用。以阿奇霉素干混悬剂治疗各种感染性疾病。
其疗程及使用方法如下。
成人:对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病,仅需单次口服本品1000mg。对其他感染的治疗:总剂量1500mg,每日一次服用本品500mg 共三天。或总剂量相同,仍为1500mg,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。肾功能不全患者轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为10-80ml/min)不需要调整剂量,严重肾功能不全者(肾小球滤过率《10ml/min)用药请遵医嘱。肝功能不全患者轻中度肝功能不全患者,本品的用法与用量同肝功能正常者。
阿奇霉素不能连续服用是因为阿奇霉素的血浆半衰期、组织浓度半衰期均较长。
其血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低,在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高,可以被巨嗜细胞转运至感染部位,并在感染部位浓集,它的组织半衰期应大概是68小时,由于其消除较慢,所以口服阿奇霉素3-5天其血药浓度、血中游离药物浓度和组织游离浓度较高,药物浓度在7-10天之内能高于“突变浓度”(MPC)以上。
临床试验经验由于临床试验在不同的条件下完成,在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较,且未必反映在实际应用中的不良反应率。在临床试验中,所报道的不良反应多数为轻至中度,且停药后可恢复。鲜有血管性水肿和胆汁淤积性黄疸这两种潜在严重不良反应的报告。在为期5 天的多剂量临床试验中,有0.7%的患者(成年和儿童患者)因治疗相关不良反应而中止阿奇霉素治疗。在接受3 天的500 mg/天剂量治疗的成人中,因治疗相关不良反应而停药的比率为0.6%。在临床试验中,儿童患者服用30 mg/kg 本品(单剂量或3 天内分次服用),因治疗相关不良反应而停止试验的比率约为1%。导致停药的不良反应大多与胃肠道有关,例如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。
成人:多剂量方案:总体来说,在接受希舒美多剂量方案的成人患者中,最常见的治疗相关不良反应大多与胃肠系统有关,其中最常报告的有腹泻/稀便(4~5%)、恶心(3%)以及腹痛(2~3%)。在接受阿奇霉素多剂量方案的患者中,没有出现其他发生率高于1%的治疗相关不良反应。发生率不高于1%的不良反应包括:心血管:心悸、胸痛;胃肠道:消化不良、肠胃胀气、呕吐、黑便及胆汁淤积性黄疸;泌尿生殖系统:念珠菌病、阴道炎及肾炎;神经系统:头晕、头痛、眩晕及嗜睡;全身性:疲劳;过敏:皮疹、瘙痒、光敏反应及血管性水肿。
1 克单剂量方案:总体来说,在接受阿奇霉素片剂1 克单剂量方案的患者中,最常见的不良反应大多与胃肠系统有关,而且比在接受多剂量方案的患者中发生率更高。在接受阿奇霉素1 克单剂量方案的患者中,发生率不低于1%的不良反应包括腹泻/稀便(7%)、恶心(5%)、腹痛(5%)、呕吐(2%)、消化不良(1%)及阴道炎(1%)。
2 克单剂量方案:总体来说,在接受阿奇霉素片2 克单剂量方案的患者中,最常见的不良反应大多与胃肠系统有关。在本研究的患者中,发生率不低于1%的不良反应包括恶心(18%)、腹泻/稀便(14%)、呕吐(7%)、腹痛(7%)、阴道炎(2%)、消化不良(1%)及头晕(1%)。这些主诉中大多数症状轻微。
儿童患者:单剂量和多剂量方案:与成人相比,虽然儿童患者出现的不良反应类型相似,但采用建议的剂量方案时,儿童患者的不良反应发生率有所不同。