Mol Therapy：新型DNA疫苗可以打破免疫耐受增强抗肿瘤免疫应答

　　Wistar研究所和Inovio制药公司的科学家们开发了一种新型DNA疫苗，通过分子设计增强对癌症抗原靶点的免疫应答。相关研究结果发表在国际学术期刊Molecular Therapy上。

　　癌症免疫治疗可以利用机体的天然免疫防御机制靶向和杀死癌细胞，在癌症治疗和预防方面展现出巨大前景。DNA疫苗也可以诱导机体激活免疫防御机制，通过肌肉注射的方法向机体内导入合成的DNA序列，指示免疫细胞发生激活并靶向特定抗原。这种方法能够产生强力的免疫反应对抗一些感染疾病，也可以帮助清除因病毒感染引起的肿瘤。

　　最近一些研究发现了肿瘤相关抗原或在肿瘤细胞上特异性表达的蛋白，而在正常细胞上不存在。这些发现推动了针对其中一些靶点的DNA疫苗的开发。

　　不幸的是，大多数靶向肿瘤相关抗原的疫苗因为免疫原性较差，至今没有产生可以对抗大多数癌症的治疗效果。尽管肿瘤相关抗原特异性地存在于肿瘤细胞，但是这些抗原引起的免疫应答很微弱，它们经常会被当做自身抗原而被机体的天然免疫耐受机制所耐受，从而限制了疫苗的作用。

　　WT1是一个在多种癌症中存在过表达的肿瘤抗原，因为免疫耐受的存在许多针对WT1的疫苗都无法引起免疫应答。在这项研究中，研究人员开发了一种新型WT1 DNA疫苗，通过被修饰的DNA序列将WT1标记为外来物从而打破动物模型体内对WT1的免疫耐受。

　　“我们开发的这种方法或许可以增强对表达WT1的癌症的免疫应答，这种免疫应答有望对多种癌症产生治疗作用。我们的疫苗还为肿瘤免疫联合治疗提供了新的可能，与其他免疫治疗方法联合使用或许可以将针对某些癌症的治疗效果最大化。”文章作者David B. Weiner这样表示。

　　研究人员对DNA疫苗进行了优化，既维持了与天然序列的高度同源性，也包含了新的序列变化区别于天然WT1，使其更容易被免疫系统所识别。这项研究表明这种新型疫苗设计能够诱导小鼠和非人灵长类动物体内产生WT1特异性的强力T细胞应答，也会引起抗体合成并且没有显著毒性。这种新型疫苗能够打破免疫耐受并诱导长期免疫记忆，优于之前的WT1疫苗。非常重要的是，这种新型疫苗已经可以刺激白血病小鼠模型产生具有治疗作用的抗肿瘤免疫应答。