Mol Cancer Res:靶向致命脑瘤的癌症干细胞群体有望解决治疗抵抗和复发难题

　　2016年07月14日讯 近日，来自美国西北大学的研究人员在国际学术期刊Molecular Cancer Research上发表了一篇文章，他们通过研究找到了治疗多形性成胶质细胞瘤及神经胶质瘤干细胞的潜在靶点。多形性成胶质细胞瘤目前仍然是最致命的恶性脑瘤，而神经胶质瘤干细胞会促进治疗抵抗和肿瘤复发。

　　在这项最新研究中，研究人员发现MAPK作用激酶（MNK）是治疗多形性成胶质细胞瘤中神经胶质瘤干细胞群体的潜在靶点。研究分析表明相比于其他疾病亚型来说，间叶细胞样多形性成胶质细胞瘤的两个MNK基因（MKNK1和MKNK2）均发生表达上调。

　　MKNK1的表达与神经胶质瘤级别增加有关，还与间叶细胞样神经胶质瘤干细胞的标志物CD44的表达存在相关性；MKNK1和CD44的共表达能够预测多形性成胶质细胞瘤病人的不良预后。

　　研究人员利用病人来源细胞建立的细胞系进行研究发现使用肿瘤治疗药物LY2801653（merestinib）对MNK进行抑制能够进一步抑制真核翻译起始因子4E（eIF4E）的磷酸化水平，eIF4E是MNK诱导癌细胞进行mRNA翻译的一个重要执行因子，同时也是癌细胞转化的一个标记物。

　　更为重要的是，研究人员通过极限稀释分析方法发现merestinib能够抑制神经胶质瘤干细胞形成的神经球的生长，这表明肿瘤治疗药物merestinib可以作用于神经胶质瘤干细胞，有望解决这种致命脑瘤的治疗抵抗和复发难题。

　　研究人员通过颅骨内异种移植小鼠模型评估了merestinib在体内条件下的治疗效果，结果观察到接受药物治疗的小鼠其整体生存率得到了提高。

　　这些临床前结果表明通过药物学方法抑制MNK活性可能是靶向治疗间叶细胞样多形性成胶质细胞瘤及其神经胶质瘤干细胞群体的潜在方法，该研究为攻克这种致命脑瘤找到了新的靶点。

　　多形性胶质母细胞瘤简介

　　多形性胶质母细胞瘤简称为胶母细胞瘤，按Kernohan分类属星形细胞瘤3——4级。胶质母细胞瘤是最常见的脑胶质瘤之一，占胶质瘤的25%以上，也是最恶性的一种。男性多于女性，男女之比约为3:1。大多发生于成人，特别是30——50岁间。胶质母细胞瘤呈浸润性生长，病程迅速进展，手术切除后常很快复发。