chemate026余震，施贵宝再跌百分之10

　　这个周末施贵宝在欧洲肿瘤年会上公布了其pd1抗体oppo作为一线药物在一线非小细胞肺癌的详细结果。在这个叫做chemate026的三期临床试验中，在pd-l>5%的nsclc患者中oppo和铂类化疗药物比即没有延长pfs(4.2对5.9个月)，也没有延长os(14.4对13.2个月)。而默沙东的同类药物keytruda在pd-l1>50%的类似人群中显着延长pfs(10.3对6.0个月)，中值os尚未达到，但keytruda降低40%死亡风险。今天股市开盘施贵宝下滑10%，默沙东上扬1.8%。

　　【药源解析】：8月份施贵宝公布chemate026核心数据时引起26级地震，当天损失240亿美元市值。而今天的余震也不小，施贵宝损失10%。当时很多人认为pfs作为一级终点不恰当因为在二线肺癌oppo的pfs也不明显。另外大家普遍认为施贵宝误算了oppo的适用范围，包括太多pd-l1低表达患者。但昨日公布的数字显示即使在pd-l1>50%患者oppo也没有显示优势，而keytruda的pfs也击败了标准化疗。

　　所以这两个结果令人难以理解。一个重要原因可能是两个公司测定pd-l1的方法不同，所以不完全是相同分类。另一个原因可能是分组出现偶然偏差，比如chemate026两组的pd-l1水平偏高患者可能分布不均衡。或者有其它原因这个试验的患者对pd1抗体敏感程度不同。keynote024的三级以上严重不良反应为26%，而026只有18%，虽然两个试验对照组的psf和不良反应率相似。所以checkmate026的患者可能没有达到oppo的最大耐受剂量。

　　oppo和keytruda已经经过大量临床前和临床研究，所有已有证据显示这两个产品高度相似。024和026的区别只是一个适应症的一次较量，难以颠覆已有的大量数据所显示的二者高度相似性。keytruda和oppo的差距可能正如这两个试验编号显示也就是024和026的区别，股市反应有点过激。即使一线nsclc是pd-1的主战场，k、o的角斗还远远没有决出胜负。现在肿瘤治疗单方用药很少，组合疗法的疗效和耐受会决定最后的市场份额，而这些试验还都在进行中。

　　但是短期内oppo显然受到严重一击。除了keytruda罗氏的pd-l1抗体也在nsclc二线显示非常显着的生存优势，依仗基因泰克老到的临床开发经验，后来居上的可能也不是不存在。很多单一适应症药物的竞争由一两个试验决定，但pd-1这种平台型药物的竞争如同nba总决赛，场场赢的可能性很低。最后很可能出现k、o、a三足鼎立的局面。