百时美施贵宝免疫试验失败，问题在哪里？

　　2016年08月31日讯 近日Bristol-Myers Squibb（百时美施贵宝公司）宣布他们的免疫实验失败，但Big Pharma依然在致力于新药开发研究。同时，BMS的股票暴跌。毕竟，制药实验的失败是极其罕见的。

　　震惊之余，Opdivo与keytruda的决战也将上演。Opdivo已先后获FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤、肺癌、肾癌和经典型霍奇金淋巴瘤。可以被指定给任何一个患者，包括Keytruda的市场份额。据Fiercebiotech报道，BMS宣称，Opdivo已赢得了美国和其它主要市场超过80%的PD-1支出份额。无疑，这是一场实力悬殊的较量。

　　BMS是一家以科研为基础的全球性的从事医药保健及个人护理产品的多元化企业，其主要业务涵盖医药产品、日用消费品、营养品及医疗器械。在美国已有100多年历史，今天已发展成为一家年销售额为200多亿美元，遍及世界120多个国家和地区，拥有54000多名员工的全球性企业。什么原因让BMS老马失蹄？

　　1.免疫效果的不确定性

　　加利佛尼亚圣约瑟夫医院癌症预防与治疗中心的肿瘤学家Timothy Byun将Big Pharma在肿瘤免疫上的研究描述为“淘金”。认为这项研究对于病人和医生来说都是一个令人激动的消息，但他还是认为这项研究的最大的不足是--不确定什么样的应答才是良好的免疫治疗效果。就拿默克的Keytruda和BMS的Opdivo在试验阶段所使用的生物标记探针来说。这些探针被用来选择病人基于他们的肿瘤细胞如何表达PD-L1.

　　“目前一共有3或者4种不同的PD-L1化学免疫组织探针。Merck所使用的是其中一种，而BMS所使用的是两种与Merck不同的探针，”Byun说道。“这不是拿苹果和苹果去比较。你不能确定两种使用不同探针所确定的肿瘤细胞是否有相关性。进一步研究，你不知道你应该寻找测试的是癌细胞还是免疫细胞，或者两者都是。”

　　2.生物样本的筛选不够重视

　　当然，还有些人认为失败原因应该归结为BMS实验设计上的失误--这项研究在患者的挑选上过于草率。

　　目前只有大约20%的患者患者能够真正应答免疫治疗。这就意味着在对接受免疫治疗的样本的选择上，需要花费更多的精力。但是，如何确定什么样的样本才是合适的，这需要公司在生物样本的预测研究上花费更多的时间和资金，同时还需要开展诊断性测试。

　　anssen Research & Development肿瘤标志物研究领头人和副总裁Nicholas Dracopoli在圣地亚哥会议上表示，目前市面上的159种抗癌药物也只有20中开展过生物样本的预测研究以及诊断性测试。

　　回顾这些为数不多的数据，肿瘤项目前负责人肿瘤学家Michael Kolodziej认为制药发展中存在预测生物标本不足的。这次失败，很大程度上在于Big Pharma制药公司不肯在确定哪些患者适合免疫治疗药物这个问题上花时间和钱。他表示：“我个人的观点是，生物标样的确定是最重要的事。”

　　3.没有现行的行业标准

　　在8月11号的巴拿马圣地亚哥公开精密药学峰会上Kolodziej谈到，目前，当涉及到新颖的免疫疗法时，似乎没有任何人或者组织提出一个药物发展策略的标准。

　　Kolodziej现在是全国医疗总监，Flatiron Health健康管理策划，通过谷歌风投，Roche等公司的支持，开发了一个肿瘤软件平台。

　　BMS所做的事情，确实很振奋人心。对于很大一部分癌症患者来说，这是一个新颖的治疗方法，然而最终受益的人却只是一小部分。

　　Kolodziej表示：“如果你看肿瘤免疫制药公司的发展战略，他们看起来就像是传统化疗行业的发展策略。但我十分确信我们有能力找到解决办法，在某种程度上可以帮助我们确定什么样的患者适合治疗。”

　　BMS发言人Priyanka Shah表示“BMS很早就肯定了肿瘤免疫药物作用的独特机制，作用与副作用也会与传统药物如化疗不同。为了证明肿瘤免疫的临床价值，我们采取了不同的方式来实现研发这些药物，如何评估这些药物的疗效，如何设计临床试验，如何管理副反应，最终又如何治愈癌症病人。

　　这是一个历史性的时期，肿瘤病人等待新的治疗药物，我们相信我们有空前的机会来改变癌症治疗手段，我们也将继续大步向前，帮助更多的人战胜癌症。”

　　“我们已经着手加速批准，突破所有是药物更快上市的屏障。”Kolodziejs表示。

　　相信这样的方法会是一个双赢的策略，对于没有取得疗效而失望的患者似乎是一个新的希望，同时，也能给医药研究领域带来新的启迪。