alkermes抗抑郁药物alks5461三期临床一胜两负，美国fda或者将再次面临考验

　　今天爱尔兰生物制药公司alkermes宣布其抗抑郁药物alks5461在一个叫做forward-5的临床试验中达到一级临床实验终点。该临床试验有407位对标准疗法应答不佳的受试者，按照montgomery-？sberg抑郁评定量表和安慰剂相比患者的抑郁严重程度获得明显改善，但没有报道具体评分，据说副作用一般不是很严重。alkermes公司的ceo richard pops披露，准备把这个结果和之前的二期临床结果打包申报上市。投资者反应强烈，alkermes公司股票在市后交易中暴涨45%至每股61美元。

　　抑郁是一个非常常见的大众性疾病，据说高达三分之一的人群有不同程度的抑郁。全球有3-4亿的人口受抑郁的困扰，而且多数患者对标准疗法不应答。在美国有60%以上的患者需要使用二线药物，其中大于40%的人群对二线药物的应答也不理想。更严重的是因为开发抗抑郁症药物非常困难，多数药厂已经逐渐离开这个领域。安慰剂效应大而又波动是抗抑郁药物开发的主要难题之一。

　　一天一次口服的alks5461是丁丙诺啡（buprenorphine）和samidorphan（alks 33）的复方组合。前者是阿片受体kappa亚型拮抗剂，但有mu亚型激动剂活性，所以有成瘾风险。samidorphan则是mu亚型拮抗剂，可以抵消丁丙诺啡的激动剂功能，净结果是抑制kappa亚型。临床实验表明，每天服用一次alks 5461，不会引起上瘾。alks 5461早在2013年10月获得美国fda的快速审批资格，用于治疗标准疗法不起作用的重度抑郁症（mdd）的辅助治疗。但在今年1月21日，alkermes公布alks5461在共有814位对标准疗法应答不佳的受试者参与的forward-3和forward-4试验中，两个剂量的alks5461都未能比安慰剂改善抑郁症状。alkermes股票当天被无情腰斩。

　　尽管alkermes的ceo信誓旦旦，对fda批准以forward-5为主体的新药申报充满信心，但笔者以为fda据此批准alks5461的机会很小，相反很有可能要求alkermes再做一个三期临床。正是因为抗抑郁类药物安慰剂效应比较大，即使上市上市药物之前也经常在晚期临床试验中错过试验终点，所以这样药物的批准通常需要至少2个或以上的阳性3期临床结果。除非forward-5的阳性结果非常显着，以至于能使fda再次破例。至于richard pops提到的采用之前二期临床的阳性结果替代，这个二期临床不仅未达到统计学显着，而且量效曲线成u型，即低剂量疗效好于高剂量。

　　fda在上个月批准了sarepta therapeutics极富争议的rna药物eteplirsen（商品名exondys 51），用于治疗外显子51跳跃型杜氏营养肌不良症（dmd）。据此许多投资者认为fda批准新药的门槛有所下降。一些药厂甚至也跃跃欲试，再次申报一些之前被拒的新药申请。“但这个审批决定不是建立在严格的科学数据之上，而是真情战胜了科学，是fda傲慢与偏见的产物。”所以笔者认为投资者的这次反应有点过度，股票市后交易涨至每股61美元，回到今年1月alkermes公布2个失败临床结果之前的水平。alkermes公司的这次临床申报可能再次让美国fda面临考验。