免疫疗法开始爬坡：Aduro胰腺癌疫苗二期临床失败

　　2016年05月17日讯 今天Aduro肿瘤疫苗组合在一个胰腺癌二期临床未能达到试验一级终点。这个试验比较肿瘤疫苗GVAX和一个携带肿瘤抗原间皮素的灭活细菌CRX-207组合、CRX-207自己、和标准化疗比较，一级终点是生存期。结果化疗组中值生存期4.6个月、CRX-207组5.4个月、CRX-207+GVAX组3.8个月。虽然CRX-207组中值生存期高于对照，但据Aduro讲两组生存曲线很接近。而复方组生存期低于对照，这也是一周内第二次肿瘤疫苗在胰腺癌疗效差于对照。上周Newlink的Algenpantucel-L在另一个人群中比对照生存期短3个月。今天Aduro股票下滑17%。

　　GVAX是一个90年代开发的技术，类似牛痘GVAX是失去增殖功能但依旧可以诱发免疫反应的肿瘤细胞，理论上可以激活病人免疫系统。GVAX在一个前列腺癌三期临床失败后被Aduro收购。CRX-207是Aduro核心技术LADD的产品之一，使用灭活的李斯特菌引入肿瘤抗原，所以也可以增强肿瘤免疫应答。在一个针对胰腺癌的二期临床中，CRX-207+GVAX比单独使用GVAX延长2.2个月中值生存期。所以根据最粗糙的计算，如果CRX-207+GVAX>GVAX，CRX-207>标准疗法>CRX-207+GVAX，那么GVAX应该差于标准疗法。据说这也是现在投资者对GVAX的估价。也有人认为CRX-207同样没有价值，今天Aduro市值仅比现金高一亿多美元，而他们在现在比较热门的小分子免疫疗法STING项目上还领先。Aduro仍然在进行CRX-207和检查点抑制剂的联合用药临床，希望去除肿瘤微环境的免疫抑制会咸鱼翻身。

　　免疫疗法最近几年成就显着，已经有细胞因子IL2、治疗疫苗、检查点抑制剂、溶瘤病毒、双特异抗体先后上市，CAR-T也在临床试验中显示非常惊人的疗效。短时间出现这些重要进展注定这个领域会出现一定泡沫，从大药厂到小生物技术公司、从大学到政府到名人捐赠无不向免疫疗法倾斜。大家都怕行动慢了错过这个大潮，但是不顾开发成本即使找到一些新型免疫疗法，今天的支付环境下也未必会得到相应回报。起大早赶晚集和睡懒觉是同样危险的投资方式。

　　和靶向疗法第一个上市的格列卫最后成为最成功靶向药物类似，除了检查点抑制剂，目前其它上市的免疫疗法效果一般，商业前景有限。比如和昨天著名电视节目60分钟介绍的杜克大学溶瘤病毒类似产品、安进的T-Vec预测峰值销售只有2亿美元，虽然以后的组合疗法可能会扩大市场。但是即使象Opdivo这样颠覆性药物最近也被英国的NICE拒绝支付，而随着更多疗法的出现各国支付压力都在增加。所以控制研发成本非常重要，但最近制药工业有点孤注一掷。正像我们以前讲的，到2b和3期临床去验证每一个科学假说的研发模式无法持续。

　　当然并不是说免疫疗法已经到了尽头、治疗性肿瘤疫苗已经到了尽头。恰恰相反，免疫疗法依旧是征服肿瘤的最大希望，但是面对支付环境的变化厂家应该控制冒险的节奏。以前是几乎每个战役都值得打，即使伤亡惨重回报还是更大。但现在时代不同了，损兵折将凯旋而归可能连粮草钱都要不回来。