聊聊那些治疗晚期肺癌的神奇靶向药

　　人非圣物，自然有天敌，癌或许就是。面对琢磨不透的癌，我们人类还是显得相当无奈。不过人生也并非全是绝望，肺癌更不是绝症。除了令人元气大伤的手术，抑或是“杀敌一万自损三千”的常规放疗外，我们还有最后的一根稻草，那就是靶向药。

　　靶向药真的是治疗肺癌的一种神药？答案就是：是的。但是分人，分时间。

　　我曾经见过一个肺癌晚期病人毫无生气地躺在床上，就像被一只无形的手掐住了脖子，喘得死去活来，呼吸变的不规则且很弱，仅靠着营养液维持着最后一点儿残余的生命。在万般无奈之下，在医生建议下吃了靶向药。结果不到一周，气喘顺了，能吃饭了，能下床了，能走路了。。。呐！靶向药就是这么神奇！

　　看到这里，你是不是信心大增？觉得肺癌算个屁啊？

　　人有信心肯定没错，但也不能盲目乐观。要知道，靶向药并不是人人都适用，更不是长期都有效。

　　一、什么是靶向药？

　　所谓“靶向”就是针对性的意思。靶向药物可以作用于肿瘤细胞上特有的信号通路，达到杀伤肿瘤细胞，同时不损伤正常细胞的效果。

　　靶向治疗肺癌并不是人人适用

　　肺癌病人根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌(NSCLC)”，一类由吸烟所致，长期大量吸烟会引起K-ras基因突变，多为鳞癌、小细胞癌，目前尚无有效的靶向治疗药物；另一类是人体表皮生长因子受体(EGFR)基因突变，多为非小细胞肺癌，靶向治疗对这类患者效果明显。在已开发的新型靶向治疗药物中，针对EGFR突变的治疗主要有易瑞沙、特罗凯等药物。若已被诊断为EGFR突变，那就是使用这些靶向药的最佳人选。这样的病人在某种程度上，可以算是比较幸运的。

　　二、EGFR是什么东西？

　　EGFR是表皮生长因子受体。

　　但从名字就能知道，EGFR对表皮的生长起着不可或缺的作用。当我们的皮肤受伤之后，如果没有EGFR的参与，受伤的皮肤就无法正常愈合。当然EGFR的作用是短期，且受到严密的监视和控制。在它完成愈合伤口这个任务之后，就会被关闭。但在某些情况下，比如出现基因突变，就是一切灾难的开始了。因为突变导致EGFR无法正常关闭，这样就开始不听使唤地刺激细胞的生长，最终导致癌症的发生，乃至转移。

　　哪些人容易有EGFR突变？

　　在肺癌中，EGFR的突变率与人种有直接的关系，根据相关的研究表示，白人约为20%，而亚裔中则是30%。肺癌中的EGFR突变的主流人群就是：亚裔、女性、无吸烟史，并且是非小细胞肺癌。但是凡事无绝对，像一些吸烟的男性也有可能是EGFR突变。SO，在服用这些靶向药之前，建议到相关医院进行基因检测，因为若是确诊为EGFR突变，使用EGFR靶向药物要比一般的化疗要好得多。当然也是因人而异，有些人吃了靶向药反而因为巨大的副作用而痛苦不堪。所以建议尽量做基因检测，不主张盲目试药。如果肿瘤医生没有让做基因检测就直接上靶向药物，你都可以找根棍子抽死他了，不查基因就吃靶向药简直是耍流氓。

　　三、第一代钥匙：易瑞沙和特罗凯

　　从本质上说，EGFR就是一坨蛋白质。这坨蛋白质上面有一个孔，就是用来接收传导细胞送出的信号分子，这个孔的形状更像是一个钥匙孔，并且里面还坑坑洼洼。

　　那么研制靶向药物，就像配钥匙。好的钥匙可以完美地适应“孔”的形状，将其完全占据，不给信号分子结合的机会，从而阻断下游的通路。那么知道了原理之后，经过厂商的不懈努力，能够力挽狂澜，斩杀乱臣贼子如摧枯拉朽的第一代EGFR靶向药——易瑞沙(吉非替尼)和特罗凯(厄洛替尼片)就这样应运而生。

　　那么你可能开始纠结了，究竟选择易瑞沙还是特罗凯好呢？

　　这两把钥匙都能插入锁孔，只是在微小的锯齿状上有差别。简单来说，就是两个药的功能都非常相似，都对EGFR突变有很好的疗效，不存在哪个药更好的问题。也许有人问，为什么易瑞沙比特罗凯用得多？那是因为易瑞沙在中国先上市。目前易瑞沙在亚洲和欧洲用得多，特罗凯在美国用的多。不过我更倾向于首选易瑞沙，因为摧毁癌细胞的力量和特罗凯比不分上下，却比特罗凯温和很多。即使吃了效果不明显，因为其较小的副作用，不至于一开始就直接把病人吓跑了。不过，究竟是易瑞沙还是特罗凯，还是建议咨询相关的肿瘤医生，毕竟体质不一样，其最终的效果也完全不同。

　　四、绕不过的坎儿：耐药+高昂的费用

　　是的，故事并没有结束。吃这些靶向药，你还需要绕过这这两个坎儿。第一就是费用的问题。

　　因为这些药真的好贵好贵！就以易瑞沙为例，一盒10片的价格就已接近¥5000，这个药的标准剂量是250毫克，算下来，一个月的费用就接近1.5万元人民币。这个费用真不是一般的家庭能承受得住。所以为了省些费用，可以选择吃国产凯美纳(月花费大概是1.2万元人民币)。对于经济不是很宽裕的家庭，或许是一个不错的选择。

　　也许你说，我有一车子的人民币，就能高枕无忧地吃靶向药，继续逍遥快活了？

　　就算你是世界首富，吃靶向药都得面临一个难题，那就是耐药。

　　第一代的靶向药物，虽然疗效显著，但是多数病人在使用1到2年左右，就会出现耐药。肿瘤开始反弹，直到一发不可收拾。。。

　　虽然每个病人的耐药原因不尽相同，但是超过半数的病人是因为EGFR又产生了一个新的突变：T790M，就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T变成了M，这个突变直接导致了第一代药物的失效。简单来说，就是第一代钥匙逐渐出现松动，让癌细胞坏分子还是有机可乘。

　　五、第二代钥匙：阿法替尼

　　那么为了解决耐药这个问题，我们必须重新打磨钥匙。是的，阿法替尼就是一把改良过的钥匙，这把钥匙的根部有一个锯齿经过了改良，在插入锁孔后，比第一代的靶向药贴合得更为紧密。不过略为悲催的是，这把钥匙一旦插入锁孔之后，就很难被拔出来，也就是不可逆结合。虽然它抑制EGFR突变的能力比第一代药物的更强，但同时也抑制了EGFR的正常功能，出现显著的副作用，如皮疹、皮肤瘙痒、腹痛以及腹泻等，从而大大地限制了临床的应用。

　　六、第三代钥匙：AZD9291、EGF816等

　　其实这还不是最坏的情况。还有更坏的是，当我们正忙得不亦乐乎的时候，TMD！人家换锁了，因为T790M的出现导致了锁孔深处空间的变小，而原来的钥匙根本就插！不！进！去！了！

　　那么钥匙插不进去，肿么办？换钥匙啊！

　　经过很多人的努力，第三代钥匙已经产生，代表的药物是CLOVIS公司的C01686（药物上市前一般都只有代号，没有名字），诺华的EGF816和阿斯利康的AZD9291(该药于今年在欧美已上市）。这几个三代药物在临床上都对由于T790M突变而对一代药物产生抗性的肺癌病人有不错的疗效，同时由于第三代药物不再影响正常的EGFR基因功能，皮疹和腹泻等副作用也会大大减少，病人生活质量进一步提高。虽然这些药在中国上市是一件很长远的事情。但是若不幸得了癌症，也不要灰心，就算出现了耐药，更不要放弃。那是因为好的心态是战胜癌症的一把利器。