淋巴瘤上市药物新3期临床试验结果良好

　　2016年08月03日讯 今天，美国生物技术公司SeattleGenetics和日本制药公司武田制药联合宣布了其产品adcetris（brentuximabvedotin）在一项3期临床研究里取得的积极结果。这项名为ALCANZA的临床试验，评估了adcetris治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的有效性和安全性，实验数据显示达到了主要终点，客观缓解率长达四个月。

　　淋巴瘤是淋巴系统癌症的总称。淋巴瘤被分为两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮肤淋巴瘤是一种主要涉及皮肤组织的非霍奇金淋巴瘤。根据“皮肤淋巴瘤基金会”统计，累及皮肤的恶性T细胞淋巴瘤CTCL是皮肤淋巴瘤中的最常见的类型之一， 通常出现红、鳞状斑或皮肤增厚，易与湿疹或慢性皮炎相混扰。其病情可进展成为肿瘤形成、溃疡和皮肤剥落、瘙痒和并发感染。CTCL的高级阶段呈现出淋巴结肿大、外周出血及内脏受累等严重症状。根据已发表的文献， 大约50％的CTCL患者在皮肤损伤部位表达CD30表面抗原。针对CTCL的全身预处理的标准治疗包括直接接触皮肤的治疗、放疗和全身性治疗。目前被批准的全身性疗法只能达到30％到45％客观缓解率，完全缓解率较低。

　　Seattle药的 adcetris 是一种抗体偶联药物（ADC），包括了靶向CD30抗原的嵌合型单克隆抗体 brentuximab 和抗有丝分裂药物单甲基 auristatin E（MMAE）。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤及全身性间变性大细胞淋巴瘤的已知分子标志物，而MMAE可有效通过抑制微管蛋白的聚合作用来阻碍细胞有丝分裂，它们之间通过一种 Seattle Genetics 专有的可被蛋白酶切割的交联剂偶联而成。

　　Adcetris在血液中可以稳定存在，当它被CD30阳性肿瘤细胞吞并内化后，可释放出MMAE，导致靶向细胞死亡。因此，与传统的单克隆人源化抗体药物相比，ADC药物能更有效地在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素，从而使得疗效更高，具有更高的耐受性、较低的毒副作用。

　　该ALCANZA试验是一项随机、开放标记的3期阶段临床研究，评估了adcetris 单一治疗表达CD30的 CTCL患者的效果。全球范围50个站点131例病人的数据显示，结果达到了主要终点和关键次要终点。

　　作为一种静脉注射方案，adcetris目前已经在美国、加拿大、日本和欧盟等60多个国家被批准用于治疗复发性的霍奇金淋巴瘤和全身性间变性大细胞淋巴瘤。2015年8月，美国FDA扩大了它的适应症范围，用于治疗自体造血干细胞移植失败的传统霍奇金淋巴瘤患者。此药物在治疗复发性霍奇金淋巴瘤和全身性间变性大细胞淋巴瘤中，总体有效率分别高达75%和86%。

　　Adcetris目前正在70多个的全面性临床开发项目中被进行评估，其中包括了其他两个重要的3期临床研究：

　　ECHELON-1：3期临床结合化疗早线治疗霍奇金淋巴瘤 （完成了病人招募）

　　ECHELON-2：3期临床结合化疗早线治疗CD30阳性成熟T细胞淋巴瘤（完成了病人招募）

　　Seattle Genetics的总裁兼首席执行官Clay Siegall博士说道：“皮肤T细胞淋巴瘤是一种令人痛苦的疾病，急需一种有效的治疗选择方案。我们很高兴看到adcetris对患者的积极影响。我们预计在今年12月的血液学会年会上报告更完整的ALCANZA数据，并打算于2017年上半年向FDA提交‘生物制剂许可补充申请’ 。”