明星药雷帕霉素竟是抗衰老神药！

　　2016年08月25日讯 近期，研究衰老生物学的老人学科学家们，用雷帕霉素短暂处理中年小鼠，发现这种短期治疗对健康和长寿产生了远期的影响。

　　雷帕霉素（Rapamyein）是一种免疫抑制药，当人体移植了新的肾脏或其他器官后，会自然产生排异，而它能抑制这种反应。自1999年，美国食品和药物管理局（FDA）批准雷帕霉素作为器官移植患者的药物，迄今已拯救了数以万计的移植患者的生命。近10多年来，研究证明它不仅可延缓与衰老相关的疾病，如癌症、心脏病和老年痴呆症的病程进展，延长寿命，还能推延正常衰老所带来的多种影响。

　　然而，仍然存在许多问题：什么时候施用雷帕霉素合适？施用多少量和持续多久？其促进健康衰老的作用机制是什么？通过什么方式可避免其严重的副作用？华盛顿大学、密苏里大学和Fred Hutchinson癌症研究中心的科学家们对这些问题进行了探讨。

　　华盛顿大学病理学教授、华盛顿大学衰老生物学研究员Matt Kaeberlein，和华盛顿大学比较医学副教授、兽医Piper Treuting共同带领了这一研究。相关研究结果以“Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice”为题发表在8月23日的《eLife》杂志。

　　他们的研究表明，小鼠在中年时期接受短暂剂量的雷帕霉素足以延长寿命，并改善健康衰老的措施。科学家们用雷帕霉素治疗小鼠90天。治疗开始于20个月的年龄，大约相当于人类60岁的年龄。在治疗期间和治疗之后，对照组小鼠和雷帕霉素处理小鼠都保持一致。值得注意的是，在治疗结束后，与接受模拟对照处理的小鼠相比，雷帕霉素处理过的小鼠寿命要长百分之60以上。

　　研究人员说，对于用药物延长小鼠的寿命而言，这似乎是有史以来报道的最显著的预期寿命增加。Kaeberlein说：“这是相当惊人的，短期的雷帕霉素治疗在停止治疗后，竟然对健康和生存产生了如此持久的影响。”

　　根据研究人员的说法，这一结果背后的原因完全不清楚，但一个解释可能是，在某种程度上，动物通过治疗而得以再生，并变得比实际年龄更年轻。

　　在这项研究中最年长的小鼠是Ike，跟一名研究人员的亲戚同名。小鼠Ike存活了1400天。对于一个人来说，这就像活了一百四十岁。Kaeberlein说：“让我们惊奇的是，考虑到所研究的这组小鼠的规模比较小，Ike可能是小鼠同类中存活时间最长的一只。”Ike是一只野生型C57BL／6小鼠，以一种最常见的小鼠子株命名。

　　另一方面，一些研究中观察到的不良反应较少。研究人员注意到，这一警戒性的发现，说明我们需要更好的理解雷帕霉素剂量与其有益、有害的影响之间的关系。

　　研究人员发现，当施用较高剂量的雷帕霉素时，存在性别差异：雄性比雌性活的更久。在较低剂量上，相比未经处理的小鼠，无论是雄性小鼠还是雌性小鼠，寿命都要更长。

　　更高的剂量可能使雌性小鼠更容易患上造血细胞和组织的侵袭性癌症。在同一时间，接受高剂量雷帕霉素的中年雌性小鼠，不太可能发展出其他类型的癌症。

　　短暂的雷帕霉素治疗，也改变了小鼠肠道微生物组的组成--细菌和其他微生物的集合。它们有更多的分段丝状菌，这种类型在老年小鼠体内通常并不丰富。虽然这些细菌不是侵入性的，但是它们紧密结合在肠壁的细胞上，并可能有助于小鼠中的免疫细胞的形成。另外，由于雷帕霉素而引起的这种肠道微生物组改变对动物健康的影响，是好还是坏，同样的事情是否发生在人类中，都是尚不确定的。

　　Treuting说：“微生物群变化是一个非常有趣的发现，将是未来衰老介入研究的一个令人兴奋的领域。”Kaeberlein解释说，他和其他研究人员想知道，雷帕霉素是否能在人类及其宠物中得到短期的有效性。Kaeberlein还负责Dog Aging Project中的犬科动物雷帕霉素治疗研究。

　　Treuting说：“我们高兴地看到，在中年--而不是在整个生命周期开始雷帕霉素治疗，对于小鼠全寿命有影响。”研究报告指出，这个简短治疗对寿命的强大影响，可与以前报道的终身治疗效果相媲美。

　　Kaeberlein说：“像这样的短暂治疗方案，在人或狗临床应用转化潜力方面有着明显的优势。这是更容易想象的：一个健康的中年人，每隔一年，服用雷帕霉素三个月，或类似的药物，而不是余生当中一直服用一种药物。”

　　对于大多数患者来说，短期治疗不太昂贵，更加实用。在这项研究中的数据还指出，应该仔细考虑病人的性别，以努力优化治疗，并更深入地考虑雷帕霉素（mTOR抑制剂，目前用于多种临床用途）相似药物的作用。

　　该研究团队在这项报告中总结道：“当开发干预措施以促进健康衰老的时候，我们可能低估了评估潜风险和不利副作用的重要性。”

　　在2014年12月发表的两项研究，也分别报道了迈向“青春之泉”长寿药的步伐，其中一项研究指出，一种实验性药物--雷帕霉素的一个翻版，可靶定衰老及免疫功能相关的一个遗传信号通路。当老年人服用这种药物时，他们的免疫系统得到了显著的增强。研究人员在《Science Translational Medicine》发表的这项指出，当使用雷帕霉素这样的药物来抑制mTOR通路在小鼠中的影响时，它们似乎能延长寿命并延缓衰老有关的疾病发作。迈向“青春之泉“药物的第一小步 。

　　同期在《PLOS Genetics》发表的另一项研究发现，在大多数药店很常见的一种非处方止痛药--布洛芬（ibuprofen），居然可能是延长寿命的关键。美国Buck衰老研究所的研究人员在这项研究中发现，相当于人类常规剂量的布洛芬，可使酵母、线虫和果蝇的寿命延长15%（与其他相对应物种相比）。对于线虫来说，这意味着可以多活三到四天，相当于人类多活12年的时间。

　　在今年的6月份，著名期刊《Nature》发表的一则新闻指出，科学家们希望说服药物监管部门和科研资助机构，将衰老视为一种可以治疗的疾病。这种理论是有生理学依据的，因为延缓衰老相关疾病背后的生物学过程可以让个体健康长寿。