2017-09-26 06:14 来源:网友分享
一般认为利尿药初期的降压机制是排钠利尿、造成体内Na+、水负平衡,使细胞外液和血容量减少,血压降低。长期应用利尿药,当血容量及心输出量已逐渐恢复至正常时,血压仍可持续降低,其可能的机制如下:
①因持续排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量,并通过Na+-Ca2+交换机制,使胞内Ca2+量减少。
②细胞内Ca2+减少会使血管平滑肌对缩血管物质(如去甲肾上腺素)的反应性降低。
③诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列环素(PGI2)等。
医学研究表明,钠的摄入量与血压密切相关,利尿药能排钠、利尿,使血容量减少,心脏血液输出量下降,血压下降。利尿剂作为治疗高血压的一线药物,已被广泛应用,它是通过抑制肾小管对钠和水的再吸收,达到排钠利尿作用,使人体内钠和水的排出量超过摄入量,使血容量和细胞外液量减少,心输出量下降,而达到降压作用。但继续用药3~4周后,血容量和心输出量已逐渐恢复,而血压仍持久降低,这是由于此时体内轻度缺钠,小动脉壁细胞内少钠,减少了小动脉平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性,从而引起血管扩张,降低周围血管阻力,导致血压下降。
利尿剂降压药主要分为以下几类:
1.噻嗪类(Thiazide):比如氯噻嗪(chlorothiazide),氯噻酮(chlorthalidone)。主要作用在肾脏的远曲小管,抑制钠的重吸收,这样钠被排出去了,水也就跟着排出去了。副作用:肾损害,所以有肾脏疾病的不宜使用。低钾低钠血症,低血压,血液抑制。
2。髓袢利尿剂,也叫亨氏环利尿剂(loop diuretics):主要药物是速尿furosemide(Lasix),在髓袢抑制钠重吸收。引起低钠低钾,胃肠道不适,低血压,血液抑制,还有个很重要的副作用:耳毒性。
3.保钾利尿剂(Potassium-sparing diuretics):大部分的利尿剂都排钾,只有几种利尿剂是保钾的。在RN考试中最常见的就是螺内酯类的保钾利尿剂,spironolactone(安体舒通,antisterone)。这一类药主要的副作用是高钾血症,血液抑制,使用时低钾饮食。
4.渗透利尿剂(Osmotic diuretics):有渗透压的晶体到达肾脏把水分带出体外。主要的有甘露醇(Mannito),Urea(尿素)
1.噻嗪类利尿剂治疗高血压,特别适用于轻中度高血压病人,老年人单纯收缩期高血压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者。
2.根据有无伴随疾病决定是否应用氢氯噻嗪,有糖耐量降低或糖尿病,一般不宜应用氢氯噻嗪;伴有高尿酸血症或有痛风者也不宜应用氢氯噻嗪,否则病情恶化;肾功能不全,血肌酐大于290μmol/L者也不宜应用。
3.在高血压急症时,宜用短效利尿剂如速尿。高血压因往往终身治疗,常用长效利尿剂如吲达帕胺(indapmide),副作用较少。氢氯噻嗪与钙拮抗剂或ACEI合用,可用小量,每日6.25~12.5mg/日。螺内酯(安体舒通,spironolactone)常用于高血压合并心力衰竭的病人,氨苯蝶啶(triamterene)利尿作用较弱很少单独使用。
4.其副作用与剂量相关,因此,剂量宜小。
5.病人不可过度限钠,也不可高钠摄入,一般中度限钠,每天5-8克即可。
6.适量补钾,每天1~3克,或合并使用保钾利尿剂。鼓励多吃富含钾的食物及水果,如芹菜,香蕉,桔汁等。综上所述,在高血压病长期治疗,利尿剂历经40余年的考验,目前仍被作为一线用药。但治疗中,应选择合适的病人,注意可能产生的副作用。
1.利尿剂的“心脏毒性” 。1987年美国著名心脏专家Kaplan等认为氢氯噻嗪不能减少心肌梗塞发生率,可能由于“心脏毒性”和脂质代谢紊乱所致。美国多项危险因子干预试验发现高血压病人伴心电图异常者,用利尿剂后猝死增加。1988年Framingham的流行病学观察也报告认为利尿剂治疗高血压有增加猝死的危险。但也有学者在评定研究多个报告数据后认为无论有无低血钾,噻嗪类利尿剂不增加室性心律失常的发生率。
2.低钾血症。各种利尿剂大约减少血钾0.5mmol/L,有些病人可维持血钾在正常范围,但有10-15%的病人血钾可降至小于3.5mmol/L,有些病人即使血钾正常,但整个体内处于缺钾状态,也可在应激反应时钾进入细胞内发生低血钾,可增加应激反应心肌缺血导致的恶性室性心律失常。在各种利尿剂中,噻嗪类利尿剂和速尿引起低血钾较为明显,长效的噻嗪类利尿剂(如氯噻酮)比中效的氢氯噻嗪更明显,氢氯噻嗪引起的低血钾与剂量相关,剂量越大,低血钾的发生率越高。若适度的限钠(60~80mEg/日)丢钾最少,高钠或过度限钠低血钾都很明显。故应用时可加保钾利尿剂或适量补钾。
3.糖代谢。有些研究证明氢氯噻嗪可使空腹血糖增加,糖耐量下降并增加高血压病人的胰岛素抵抗。
4.脂代谢。大多数报告氢氯噻嗪长期应用可引起脂肪代谢紊乱,主要是影响脂肪酶的活性,使甘油三酯分解代谢减少甘油三酯升高;也可引起轻度胆固醇增加。