小儿真菌肺炎的病理因素你知道吗 怎么治疗_

一、小儿真菌肺炎的症状体征

　　常继发于婴幼儿肺炎、腹泻、肺结核及血液病等。白色念珠菌肺炎的临床表现为低热、咳嗽、气促、发绀，精神萎靡或烦躁不安。年长儿可咳出无色胶冻样痰液，偶带血丝。胸部体征包括叩诊浊音和听诊呼吸音增强，可有管状呼吸音和中小水泡音。X线检查有点状阴影，可似粟粒性结核，并有大片实变灶，少数有胸腔积液及心包积液，同时可有口腔鹅口疮，皮肤或消化道等部位的真菌病。在肺内此菌还可以与耐药性葡萄球菌或大肠埃希杆菌同时存在。白色念珠菌肺炎和侵袭性曲霉菌病二者临床症状相似，最初都有发热、咳嗽及进行性呼吸困难。血管侵袭性曲霉菌病在CT上的典型征象是毛玻璃状的光晕环，该晕影在病理上为出血性坏死。而气道侵袭性曲霉菌病则没有特异性，类似于细菌性、支原体性、病毒性支气管炎或支气管肺炎，应予鉴别。血管侵袭性肺曲霉菌病可有肺不张表现。我院曾收治过一对因“粟粒型肺结核”住院的双胎兄弟，抗结核治疗效果不佳，终因呼吸衰竭死亡，尸检证实为侵袭性肺曲霉菌感染。

二、小儿真菌肺炎的用药治疗

　　1.抗真菌治疗 必须早期、足量、足疗程治疗。常用的抗真菌药有：

　　（1）两性霉素B（amphotericin B，AmB）：为广谱抗真菌药物，是目前用于全身真菌感染的仅有的聚烯抗生素，也是目前公认的抗真菌的第一线药物。它使各类真菌病患者的存活率显著提高。其药理作用是改变真菌细胞膜的通透性，使胞浆内的物质及钾离子等外漏，菌体溶解，达到其治疗作用。口服不能吸收，必须由静脉滴入。初为每天0.1mg/kg逐天增加0.1mg/kg，直至每天或隔天1mg/kg，疗程6～12周。对于肺毛霉菌病及肺曲菌病剂量可达1.5mg/kg。

　　滴注前首先以注射用水10ml溶解所需药量，再以5%～10%葡萄糖液稀释成0.1mg/ml的浓度，避光滴注，4～8h滴完，每15～30分钟摇动滴瓶以防沉淀。可先肌注异丙嗪或口服吲哚美辛（消炎痛）预防反应，或同时滴注氢化可的松（每次0.5～1mg/kg）或地塞米松（0.5～1mg/次） 常见的副作用为寒战、高热、恶心、呕吐，其次为低钾血症、肝肾损害等。输注量过大、过快可引起心率失常。停药1周以上者宜重新从小剂量开始。

　　（2）球红霉素（globorubrumycin）：为我国创制的七烯族抗真菌药。疗效类似AmB，但毒性较AmB低。口服不能吸收，必须由静脉滴注。开始0.2mg/kg，逐渐增加剂量每次增加0.2～0.4mg/kg，直至每天2～4mg/kg，滴速宜慢，注意点和反应，处理方法同AmB。该药对肾等器官副作用低于AmB。

　　（3）氟胞嘧啶（5fluorocytosin，5Fc）：为一种抗代谢药物，可选择性地作用于致病真菌的核糖核酸，进而影响真菌的蛋白合成。抗菌谱较窄，仅对念珠菌、隐球菌及曲菌的少数菌株有效。疗效比两性霉素差，临床常二者联合应用。本品易产生耐药性，口服吸收良好，剂量为每天50～150mg/kg，每6小时给药1次，疗程为1～3个月。少数患者有厌食、恶心、腹泻、皮疹、发热、白细胞减少、血小板减少及肝肾损害等副作用。故用药期间应定期检查血象、肝、肾功能。

　　（4）克霉唑（clotrimazole）：为一种广谱抗真菌药物，对念珠菌、隐球菌、曲菌及荚膜组织胞浆菌均有良好的抑菌作用，不易产生耐药性，药理作用是选择性地与胞浆膜的脂质相结合，从而影响真菌细胞的结构和功能。口服吸收快，4h左右达血药浓度高峰，并广泛分布至心、肺、肾等组织。剂量为每天50～100mg/kg，每8小时1次。副作用轻，主要为恶心、食欲不振、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。少数有白细胞减少、转氨酶升高等。

　　（5）对氯苯咪唑（moconazole）：为咪唑类衍生物，为抗真菌新药，具有广谱抗真菌及广谱抗细菌作用。该药通过破坏真菌细胞膜的通透性使胞浆内容渗漏而发生作用。与AmB联用有协同作用。一般静脉用药剂量为每天20～40mg/kg，副作用为恶心、呕吐、皮疹、静脉炎、肝功能损害等。

　　（6）酮康唑（ketoconazole）：为较新的咪唑类衍生物，具有广谱抗真菌作用。对念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、球孢子菌有抗菌作用。主要作用于真菌细胞膜，改变其通透性，并干扰细胞麦角固醇合成。口服吸收好，毒性小，疗效好，不损害肾功能，与AmB合用能增加杀菌能力。本药不能通过血脑屏障。剂量成人200mg，1～2次/d口服。内脏真菌病用2～4周。组织胞浆菌病用2～4个月。副作用少，偶有恶心、呕吐、食欲减低、头晕、神经质、皮疹、瘙痒、腹泻、便秘、转氨酶增高等。

　　（7）大蒜素：目前多采用人工合成品。副作用小，剂量小儿10～40ml/d，静滴时应以5%葡萄糖稀释4倍以上，以减少其对血管壁的刺激性。疗程一般为2～4个月。

　　（8）中草药：黄连、黄柏、黄芩、黄精、山豆根、一支黄花、土大黄、土荆皮等有抗真菌作用。

　　2.辅助治疗 治疗原发病，增加营养，适量多种维生素。输血或血浆、免疫球蛋白、转移因子、胸腺素等，根据病情应用。

　　3.手术切除 肺空洞型曲菌球病且有反复咯血者，可行外科手术切除。

三、小儿真菌肺炎的病理病因

　　1.病原菌 主要的深部真菌病有念珠菌病、曲菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病、孢子丝菌病、毛菌病、着色真菌病、隐球菌病及芽生菌病等，其中以白色念珠菌最常见，致病力最强。此外社区获得性的肺部真菌感染已经成为一个非常严重的问题，特别是在鉴别诊断社区获得性肺炎时，应考虑该病。曲霉菌在自然界广泛存在，是继念珠菌后第2位的人类机会性真菌感染。曲霉菌感染的途径主要是呼吸道，肺脏是最常见的病变部位。条件致病性真菌占重要地位。

　　2.促发因素 真菌对呼吸道的感染途径大致有两种，一种是原发的吸入感染；另一种是条件致病。促使念珠菌病发生的因素有：

　　（1）早产儿、新生儿、营养不良儿及虚弱患儿。

　　（2）慢性消耗性疾病如恶性肿瘤。

　　（3）影响免疫功能的网状内皮系统疾患及血液病如白血病、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等。

　　（4）代谢紊乱性疾病如糖尿病及肾功能衰竭。

　　（5）长期使用肾上腺皮质激素及其他免疫抑制药，引起机体免疫功能低下。

　　（6）先天性免疫功能缺陷。

　　（7）长期使用广谱抗生素，抑制了肠道内制止念珠菌繁殖的微生物，使菌群平衡失调。

　　（8）长期应用静脉高营养病人。

　　（9）医院内因污染的器械（如较长期留置的各种导管）而感染。

　　（10）获得性免疫缺陷病（艾滋病，AIDS）。

　　全身播散性念珠菌病过去罕见。目前由于临床应用免疫抑制药和静脉高营养日益增多而较前常见。慢性黏膜念珠菌病可单独发生或见于甲状旁腺功能低下或艾迪生病人。

四、小儿真菌肺炎的发病机制

　　真菌可寄生于正常人的皮肤、呼吸道和消化道，一般不致病，但在患儿菌群失调、免疫功能低下时，可因该菌大量繁殖而致病。感染方式多为内源性，以消化道为主要入侵途径，呼吸道次之。原发病灶多在口腔（如鹅口疮），感染可自口、咽部向下蔓延而引起食管、胃及小肠病变，亦可引起呼吸道疾病，或可经血行播散而波及肺部；当体质衰弱、免疫力低下患儿吸入大量菌丝及孢子时，偶可致原发性肺真菌病。

　　肺曲菌病主要继发于肺结核、支气管扩张、肺脓、肺炎、肺囊肿或肺癌的基础上，婴儿及儿童少见。临床上可见变态反应性肺曲菌病，组织侵蚀性肺曲菌病以及曲菌球。变态反应性肺曲菌病的发病机制属于Ⅰ型及Ⅱ型变态反应。多发生于具有特异反应性个体及慢性哮喘病患者，血清IgE及沉淀IgG抗体均增高。本菌存在于谷物、稻草、腐败的植物、土壤、家禽及牲畜的皮毛中，曲菌主要侵犯肺部。大多由呼吸道吸入含大量曲菌孢子的尘埃而引起。一般情况下，吸入曲菌孢子不一定致病，但在组织损伤，发炎或因慢性病，机体抵抗力下降或长期应用广谱抗生素、肾上腺皮质激素以及细胞毒药物等，常致发病，为近年来本病有明显增加的原因之一。

　　曲霉菌可引起5种类型的下呼吸道病变：孢子过敏、过敏性肺疾病、非侵袭性腐生性疾病（曲霉菌病）、变态反应性支气管肺曲霉菌病以及侵袭性曲霉菌病。机体免疫功能正常的人长时间暴露于存在大量曲霉孢子的环境中，吸入孢子数超出人体防御系统的极限时，也可引起侵袭性肺部感染。侵袭性肺曲霉菌病则多见于各种原因造成的免疫功能低下的病人。感染可经气道侵入或经血管侵入。