儿童进行性肌肉萎缩怎么办 儿童进行性肌肉萎缩的治疗方法

一、儿童进行性肌肉萎缩的病因

　　本病的发病机制研究已为世人所瞩目。数十年来相继提出的有血管性神经性肌纤维再生错乱和细胞膜缺陷等学说，但大量的研究证据表明细胞膜缺陷在本病发生有重要地位。三分之一新生男婴患儿是由于基因突变所引起。

　　随着分子生物学研究的深入开展，本病的病因和发病机制有了进一步阐明已明确本病是一类单基因遗传病，遗传方式多样，不少致病基因已得到定位和克隆部分基因产物已得到阐明，有的致病基因尚不明。相关基因位点突变可引起其表达产物肌膜结构蛋白的缺陷和异常而致病。

　　x染色体图册对其不同类型、不同亚型的分子机制也有了新的认识其中以Duchenne型和Becker型肌营养不良(DMD、BMD)的研究最为深入。DMD为X连锁隐性遗传病，致病基因已定位于X染色体短臂2区1带2～3亚带(Xp21.2～21.3)，其基因的cDNA已经被克隆全长为14kb，有60～65个外显子基因表达产物为抗肌萎缩蛋白(dystrophin Dys)。当基因出现大片段缺失重复或其他形式变异如点突变时，导致Dys缺如或结构功能异常是DMD致病的根本原因。BMD基因与DMD处于同一区域，互为等位基因。Dys位于肌纤维膜的内层是一种细胞骨架蛋白有稳定肌纤维膜的作用。

　　在DMD患者中，由于肌纤维缺乏Dys肌膜结构的完整性受到破坏大量富含钙离子的细胞外成分流入肌细胞内，最终导致肌纤维变性、坏死而发病Emery-Dreifuss肌营养不良的致病基因定位于xq28其编码蛋白为emerin近年来发现肢带型肌营养不良(LGMD)的发生与附着于肌纤维膜上的抗肌萎缩蛋白-糖蛋白复合物(dystrophin-glycoproteincomplex，DGC)的遗传缺陷有关。DGC在维持肌纤维膜的稳定和防止膜损伤坏死起着十分重要的作用面肩肱型肌营养不良(FSHD)为成年人最常见的常染体显性遗传肌病其基因定位存4q35，基因尚未克隆，编码蛋白尚未分离但已证明FSHD与4号染色体长臂末端3.3kb串联重复序列拷贝数的缺失有关其他如远端型肌营养不良不同亚型的分子机制也有新的认识。

二、如何检查儿童进行性肌肉萎缩

　　实验室检查：

　　1.血生化检查血清肌酸磷酸激酶(CPK)增高是重要而敏感的指标以假性肥大型升高最明显，肢带型次之，面肩肱型轻度升高或正常在假性肥大型的早期CPK增高最为显著晚期活性下降此外血清肌红蛋白(Mb)丙酮酸激酶(PK)及乳酸脱氢酶(LDH)也是较敏感的指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)也常升高多种酶指标的联合测定更有利于相互参照。

　　2.尿肌酸测定24h尿液肌酸排出量增高。

　　其它辅助检查：

　　1.肌电图松弛时可出现自发电位，轻收缩时运动单位电位的平均时限缩短平均波幅降低、出现短棘波多相电位，强收缩时呈病理干扰相峰值电压一般小于1000μV。

　　2.骨骼肌CT或MRI检查通过多部位骨骼肌的CT或MRI影像检查可了解骨骼肌损害的分布范围和严重程度，有助于早期诊断和提供肌肉活检的优选部位。

　　3.肌活检查

　　(1)形态学：光镜和电镜下显示骨骼肌的病理改变见前所述。

　　(2)骨骼肌基因产物——蛋白的测定：以相应蛋白的特异性抗体，应用免疫组化技术和免疫印迹技术检测骨骼肌中相应蛋白质的分布以及其质和量的变化，如Duchenne型肌营养不良的骨骼肌膜dystrophin几乎缺乏。

　　4.心功能检查90%DMD患者伴有心脏损害。一般心电图检查多可出现窦性心动过速异常R波、V1导联S波变浅、深的Q波P-R间期缩短以及束支传导阻滞等异常。Emery-Dreifuss肌营养不良在心功能检查方面常有心肌损害心律失常和心脏传导障碍等异常表现而在其他类型心脏受累均较少见。

　　5.基因检测采取病人外周血运用分子生物学技术对致病基因进行直接检测或间接进行连锁分析，从DNA水平上进行诊断如在Duchenne肌营养不良中检测外显子的缺失或其他类型的基因缺陷。

　　(1)DMD/BMD基因检测：在DMD基因缺陷中有65%为缺失突变，5%为重复突变其余为点突变及其他突变形式。目前，可针对其不同的突变形式采取不同的方法进行诊断：

　　①对于基因缺失和重复者，可联合应用多对引物进行多重PCR扩增。

　　②对于非缺失型，多采用PCR-STR连锁分析法。

　　③对于点突变者，可采用PCR-SSCP和DNA测序技术。

　　(2)FSHD基因检测：近年来研究发现以上的FSHD病例与4q35区的3.3kb重复单位缺失，导致该区的一个EcoRI片段缩短有关。此片段可通过P13E-11探针经Southern杂交的方法进行检测正常人此片段为35～300kb患者由于上述缺失而小于35kb。因此，直接检测该片段大小可对本病进行基因诊断。

三、如何治疗儿童进行性肌肉萎缩

　　本病目前尚无特效的治疗方法。只能采取对症疗法及一般支持疗法包括应用维生素E、肌苷加兰他敏别嘌醇(别嘌呤醇)、三磷腺苷苯丙酸诺龙以及中药等。适当的功能锻炼进行各关节充分被动运动针灸、推拿按摩等均可延缓更严重的肌无力肌萎缩和关节挛缩的发生。

　　积极预防和治疗呼吸道感染，对延长患者的存活时间是有价值的国外报道采用皮质类固醇作为DMD的治疗对改善患者的肌力和运动功能，延缓病程的进展有一定作用。但长期应用这类药物副作用较大且其远期疗效如何。还需作进一步观察。

　　有关DMD的基因治疗目前还限于动物试验阶段由于Dys基因是迄今人类发现的最大基因之一，介导全长14kbcDNA进入肌肉细胞尚难以实施。以往采用的病毒或非病毒转基因系统都存在着转移效率低以及其他问题。新近匹兹堡大学的研究人员构建出一种小于4.2kb微型Dys基因，可装载入腺病毒相关病毒载体导入mdx鼠肌细胞，该转移系统可长期维持具有治疗意义的Dys蛋白表达这是DMD基因治疗方面最为引人注目的进展干细胞是一种能分化为多种组织细胞的始祖细胞，有报道静脉注射正常造血干细胞可使mdx大鼠造血功能重建并部分恢复受累肌细胞Dys的表达因而干细胞移植在近年来也成为DMD治疗研究的又一热点。

四、针对儿童进行性肌肉萎缩的护理措施

　　肌营养不良护理原则：

　　①保持环境清洁安静，注意防潮和防寒，积极预防和治疗呼吸道感染等并发症。

　　②坚持体育锻炼，自我按摩以增加活动，促进血液循环，防止肌肉萎缩，但应适度，不可过劳。

　　③饮食宜清淡、营养丰富，忌食或少食油腻厚味过热、伤津耗液及损伤脾胃之品。保证营养同时，应适当控制体重。

　　④积极与疾病作斗争，坚持适当的娱乐活动，促使患者建立乐观、开朗的情绪，树立以坚强毅力战胜疾病的信心。

　　家庭护理：

　　1、在精神方面为患者创造一个良好环境，保持合理的期望，避免过度保护。

　　2、 饮食宜高蛋白、富含维生素、钙、锌，瘦肉、鸡蛋、鱼、虾仁、动物肝脏、排骨、木耳、蘑菇、豆腐、黄花菜等可适当多食，少吃或忌食过辣、过咸、生冷等不易消化和有刺激性食品。

　　3、 采用力所能及的锻炼，亦不要过劳。

　　4、 上肢可练习抬举、俯卧撑、扩胸等;腰部可练习仰卧起坐;下肢可练习起蹲、上楼、跳跃、侧压腿等;注意防止挛缩，对膝关节、跟腱关节热敷后适当牵引;假肥大部位的按摩以揉法为主;防止脊柱畸形　保持良好坐姿，劳累后宜平卧休息。

　　5、鉴于本病病情呈进行性加重，致残率高，因此早期治疗，制病情发展，可提高生存质量，特别是家族中有类似病史的，更要引起注意，及早检查诊断。

　　6、治疗期间，忌烟酒，忌食辛辣、过咸食物，避风寒，防感冒，多饮水，多食含钙锌较多的食物，保持心情舒畅，适当锻炼，患者家属要配合按摩,患者本人要克服困难,坚持适当锻炼。