nature：“蛋白争夺战”或有望帮助科学家开发出抗癌新疗法

　　最近，来自斯克利普斯研究所（tsri）的研究人员通过研究发现，在两种明显不同的蛋白质进行相互竞争的时候，其中一种蛋白质总会胜出，而其每次都会“声称”自己具有一种细胞结合靶点，这种蛋白质让研究人员非常着迷，因为其会诱发癌细胞死亡，这或许就能够帮助研究人员开发出潜在的抗癌药物，相关研究刊登于国际杂志nature上。
　　一项令人困惑的发现
　　包括癌细胞在内的人类细胞会激活一系列基因的表达，从而就会使得细胞在缺失氧气携带的血液供给时进入一种“生存模式”（survival mode），当名为hif1α的蛋白同cbp蛋白的部分结构taz1结合时这种细胞生存模式就会开启；当然细胞也会关闭这种模式，为了关闭对低氧状态的缺氧反应，当氧气水平回归至正常时，名为cited2的蛋白质就会同taz1结合。作为一种固有无序蛋白(intrinsically disordered proteins)，hif1α和cited2并不会自身折叠形成稳定结构，相反，蛋白的结构域会维持成为一种无组织的状态，从而就能够改变构象将其挤入taz1的合适结合位点。
　　hif1α和cited2有着同taz1相同的亲和力，研究人员并不认为其中一种蛋白能够比另外一种更加有效地同taz1进行结合，因此研究者非常惊讶地发现，当二者处于竞争状态时，蛋白质cited2每次都会将hif1α推开。cited2的行为似乎与其所处的热力学状态相违背，即一种系统的有序性会变得越来越低，而且随着时间延续其并不会具有高度的组织性，为此研究人员希望通过深入研究对此进行阐明。
　　cited2蛋白或许有着隐藏的超级权限
　　研究者berlow表示，他们的早期研究结果或许是错误的，实际上他们揭示了蛋白质竞争过程中的一种新的现象；研究者发现，系统似乎并不会随机变得更具组织性，相比而言，cited2蛋白似乎就是一个典型的例子，相比其所具有的亲和力而言，其能够利用自身的混乱状态而胜出，阐明cited2蛋白在竞争中胜出的机制似乎能够给研究者带来思考模式的转移。
　　在癌症研究中的应用
　　这项研究发现对于未来癌症药物的开发非常关键，研究者解释道，过去的候选药物都会通过阻断hif1α到达taz1来干扰癌细胞的生存模式，但这些药物往往并不是有效的，本文研究中研究者就发现他们或许能够更加有效地模拟自然的反应，并且利用cited2蛋白样的药物来淘汰掉hif1α。
　　研究者wright说道，这是一种非常有效的开关，你仅需要少量的cited2蛋白就能够关闭缺氧反应，而并不需要hif1α就能够对这种反应进行开启。下一步我们将进行更为深入的研究来阐明促进cited2接管taz1结合位点的分子机制；研究人员也希望更加深入地阐明cited2蛋白在其它疾病中的重要角色，因为在其它疾病中蛋白hif1α能够加剧危险性的缺氧反应。