靶向药物副作用有哪些 靶向药物好吗

一、靶向药物有哪些

　　1. 信号转导抑制剂：阻断肿瘤细胞增殖所需的酶和生长因子受体。甲磺酸伊马替尼(格列卫®)常用于治疗慢性粒细胞白血病、胃肠道间质肿瘤等，曲妥珠单抗(赫赛汀)常用于治疗乳腺癌等，吉非替尼(易瑞沙®)、厄洛替尼(特罗凯®)用于肺癌等治疗，西妥昔单抗(爱必妥)用于治疗结直肠癌等。

　　2. 诱导细胞凋亡的靶向药物：硼替佐米(万珂®)、Carfilzomib(Kyprolis™)用于治疗多发性骨髓瘤，Pralatrexate(FOLOTYN®)用于治疗淋巴瘤等。

　　3. 血管生成抑制剂：贝伐单抗是第一个显示能让肿瘤生长变慢的血管生成抑制剂，常用于治疗结直肠癌;索拉非尼治疗肝细胞癌和肾肿瘤等;舒尼替尼和依维莫司用于肾肿瘤和神经内分泌肿瘤等。

　　4. 免疫系统类药物：通过协助免疫系统来杀伤肿瘤细胞。利妥昔单抗(Rituxan®)治疗淋巴瘤;阿仑单抗(坎帕斯®)、Ofatumumab (Arzerra®)治疗慢性淋巴细胞白血病等。

　　5. 单克隆抗体：能够将有毒分子带到肿瘤细胞发挥作用。替伊莫单抗(Zevalin ®)治疗淋巴瘤，地尼白介素(®ONTAK)治疗皮肤T细胞淋巴瘤等，Brentuximab vedotin(Adcetris®)治疗淋巴瘤等。

　　6. 其他靶向药物通过改变某些蛋白的功能发挥作用，这些蛋白可以调控基因表达和其他细胞的功能。伏立诺他(ZOLINZA®)、蓓萨罗丁(Targretin®)治疗淋巴瘤等，维甲酸(Vesanoid®)急性早幼粒细胞白血病等。

二、靶向药物副作用

　　1、皮疹：主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴;头后部毛发下;之后长在胸、腹部和大腿前面。色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。不痛，不痒(有时受热会微痒)，因此容易耐受，最好不理会，不抓;抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦;洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血;最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。

　　注意：首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。

　　2、鼻腔出血：服易瑞沙期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸;如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块;从肺腔里咳出的痰，因会经过咽喉部，也会带出血丝甚至血块。有人为此惊惶，以为病情进展，以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是服用易瑞沙的正常表现之一，可不理会。

　　如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏。

　　3、腹泻：腹泻最常见的是发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛、急迫，如厕时迅速排出浆糊样便，浮于水面，一冲即散;此便有不尽之感，排了还想排，似延绵不绝;如厕后腹部不适即消失。

　　发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故，胃内负荷增加，压力通过肠传导到直肠，直肠蠕动，把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。

　　最好的应对办法是不要吃得太饱，水不要一次喝得太多;尤其不要吃凉物(如水果)，喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温;其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。

　　4、血小板升高：易瑞沙吃上一个月血小板就会升高，血小板无限地升高不是好事，于抗癌和维持良好的血液循环都极为不利，常有数年吃易瑞沙而发生血栓、脑梗阻、脑白质或心脏问题的;因此血小板一旦超过250，就得每天服一片德国生产的100毫克的“拜阿司匹林”，直到血小板降到250以下才可以停药;拜阿司匹林虽是肠溶，但仍需要在餐后服用，不要空腹服用，以防长期服用导致损伤肠壁。

三、靶向药物的机理

　　根据靶向机理的不同，药物靶向可分为被动靶向、主动靶向、物理靶向等几类：

　　1、被动靶向

　　被动靶向制剂是指利用特定组织、器官的生理结构特点，使药物在体内能够产生自然的分布差异，从而实现靶向效应。被动靶向多依赖于药物或其载体的尺寸效应：如大于7μm的微粒通常会被肺部的小毛细管以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡;大于200nm 的微粒则易被脾脏和肝脏的网状内皮系统吞噬。被动靶向中最广为人知的是EPR效应(Enhanced　Permeability and Retention effect)，其基于实体肿瘤与正常组织中微血管结构的不同：正常微血管内皮间隙致密、结构完整，大分子及大尺寸颗粒不易透过血管壁;而实体瘤组织中的新生血管较多且血管壁间隙较宽、结构完整性差，淋巴回流缺失。这种差异造成直径在100nm上下的大分子类药物或颗粒物质更易于聚集在肿瘤组织内部，从而实现靶向效果 ;除此之外，利用肿瘤部位特殊的pH、酶环境，以及细胞内的还原环境等，也可以实现药物在特定部位的释放，达到靶向给药的目的。

　　2、主动靶向

　　主要是指赋予药物或其载体主动与靶标结合的能力，主要手段包括将抗体、多肽、糖链、核酸适配体等能够与靶标分子特异性结合的探针分子通过化学或物理方法偶联到药物或其载体表面，从而实现靶向效果。

　　3、物理靶向

　　利用光、热、磁场、电场、超声波等物理信号，人为调控药物在体内的分布及释药特性，实现对病变部位的靶向。

四、靶向药物的层次

　　根据标靶的不同，药物靶向可分为几个层次：

　　1、组织器官水平使药物选择性的蓄积在肿瘤组织、炎症部位、或心肝脾肺等特定器官内，从而减少全身性的不良反应。目前针对肿瘤组织的靶向化疗药物是研究的一大热点，如针对肿瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定环境设计的靶向药物能够提高肿瘤组织内的药物浓度，显著改善肿瘤化疗的效果。

　　2、细胞水平利用病变细胞表面的某些特定受体，在药物或其载体表面修饰与该受体特异性结合的配体(如抗体、多肽、糖链、核酸适配体、或其他小分子等)，使药物能够精确地定位到病变细胞并将其杀伤，而对正常细胞则不产生明显的毒害作用。

　　3、亚细胞水平很多药物(如核酸药物、大多数蛋白药物、及部分小分子药物)需要进入细胞内部，或者在特定细胞器(如线粒体、细胞核)内才能发挥作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究较多的靶向组件。