五大肿瘤各热门靶向药物有哪些 肿瘤分子的靶向机理

一、五大肿瘤各热门靶向药物有哪些

事实上，一个靶点通常与好几种疾病相关，一种疾病往往是多个靶点作用的结果，一种靶向药也可针对不同的靶点、不同的适应症。靶向药物研发终归是一个复杂、漫长、昂贵且充满未知性的过程。下面介绍几大肿瘤适应症的靶向药物上市情况：

　　一、肺癌

　　肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，其中小细胞肺癌约占85%。非小细胞肺癌按不同分类方法可以分为：

　　1.按细胞形态分：NSCLC=腺癌+鳞癌+大细胞癌

　　2.按基因突变分：NSCLC=EGFR突变+ALK突变+KRAS突变+BRAF突变……

　　截至目前，已有16种治疗肺癌的药物获批上市，其中多数是针对非小细胞肺癌。

　　二、白血病

　　白血病，又称血癌，是造血系统的恶性肿瘤性疾病，在儿科恶性肿瘤中发病率位居第一。根据白血病的不成熟程度和自然病程，分为急性和慢性两大类。 临床上也常将其分为淋巴细胞白血病、髓细胞白血病、混合细胞白血病等。

　　常见的药物靶点有：CD19、CD20、BTK、BCL-2、Bcr-Abl……

　　从1997年开始，靶向治疗白血病的药物陆续上市，目前有15种靶向药获批上市，Blinatumomab是目前唯一上市的双抗类药物。

　　三、淋巴瘤

　　这是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，由于淋巴系统是一个遍布全身的网状液体系统，因此淋巴瘤可以始于任何地方，主要有两种类型：霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

　　常见的药物靶点有：CD20、BTK、HDAC、PD-1、PIK3CA……

　　目前已有12种治疗淋巴瘤的靶向药物获批上市。

　　四、黑色素瘤

　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，常见于皮肤，亦见于黏膜等部位，在亚洲人和有色人种中，原发于皮肤的黑色素瘤占50%-70%。

常见的药物靶点有：BRAF、PD-1、CTLA-4、MEK……

白种人黑色素患者BRAK突变率达50%-60%。目前已有8种靶向药用于治疗黑色素瘤。其中重组人白介素-2是最早上市的唯一一种多肽类免疫增强剂。

　　五、肾癌

　　肾癌，又称肾细胞癌，大约85%的肾细胞癌是腺癌。透明肾细胞癌、乳头状肾细胞癌是常见的肾癌类型。肾髓质癌相对比较罕见，且预后差，属于高侵袭性集合管癌。

常见的药物靶点有：VEGFR、PDGFR、KIT、PD-1、HR……

　　目前已有11种靶向药获批用于治疗肾癌，主要以小分子药物为主。

二、肿瘤分子的靶向机理

目前用于肿瘤靶向治疗研究的常见药物有叶酸、各种抗体以及卟啉等。其中以卟啉最为常见，下面以卟啉为例介绍肿瘤分子靶向机理。

　　卟啉类化合物对肿瘤组织有特殊的亲和力和较高的选择性，但其分配在肿瘤组织与正常组织中的数量受多种因素影响，如卟啉的疏水性、配合物的构型、细胞的选择性结合以及肿瘤组织与正常组织的渗透性差异。迄今，对于卟啉在肿瘤组织中的聚集机理还尚无定论，较合理的解释有以下两种：

　　一、pH值理论

　　卟啉经被动扩散进入细胞内，其扩散效率随胞外pH值降低而提高。通常，正常组织与肿瘤组织具有不同的pH值(分别为7.0-8.0、5.85-7.68);且肿瘤组织随代谢加速其胞外pH值降低，大肿瘤细胞的pH值较小，肿瘤细胞低。因此，卟啉可更多地进入肿瘤细胞，完成在肿瘤组织中的优先聚集。

　　二、低密度脂蛋白受体理论

　　单克隆抗体、脂质体、微球体、生长因素、荷尔蒙及低密度脂蛋白受体，被认为是能提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞选择性的抗肿瘤药物运输系统。大量体内、体外实验证明，快速增殖的肿瘤细胞表面含有较多表现出较强活性的低密度脂蛋白受体。许多亲脂性药物分子与低密度脂蛋白受体中心结合，再通过与低密度脂蛋白受体脱辅基蛋白B相互作用的特异性膜受体进入细胞。多数情况下，进入到低密度脂蛋白受体的大脂质囊泡药物能与低密度脂蛋白受体结合，所形成的各种药物一低密度脂蛋白受体复合物能有效地杀伤肿瘤细胞。根据低密度脂蛋白受体理论，肿瘤组织中有较多数量的低密度脂蛋白受体促成卟啉与肿瘤组织更多的结合。以细胞流式方法分析该机理，发现卟啉与低密度脂蛋白受体存在竞争性受体，而这些受体与低密度脂蛋白受体受体不尽相同，故卟啉与肿瘤细胞的结合受周围的低密度脂蛋白受体浓度影响较大。寻求控制目标肿瘤细胞低密度脂蛋白受体浓度或者增加低密度脂蛋白受体数量的有效方法，以提高卟啉与肿瘤细胞的结合，将成为新的癌症治疗策略之一。

三、什么样的人容易得肿瘤

肿瘤是危害人类健康的罪魁祸首。我国每年新发肿瘤病例300多万，平均每分钟有6人被诊断为癌症。得肿瘤是运气不好吗。虽然肿瘤发病原因不甚清楚，但绝不是天空掉石块，砸着谁就是谁，以下这些人群容易惹上肿瘤君哦，来看看吧。

一、亲属有肿瘤病史者。 研究发现肿瘤有家族聚集性和遗传易感性，具有肿瘤家族史者比一般人群患癌概率要高一些。

　　二、具有不良生活习惯者。长期吸烟、长期饮酒者。饮食结构不合理，有偏食习惯者。

　　三、长期接触致癌物质者。比如放射线工作人员、化工厂职工、长期接触石棉、苯类、苯胺类、煤焦油等人员。

　　四、长期慢性疾病患者。如慢性肝炎，慢性萎缩性胃炎，肝硬化，HPV病毒感染者，慢性胰腺炎，胃溃疡，肠息肉，慢性肺纤维化等疾病等。

　　五、45岁以上中老年人。肿瘤虽然会发生在任何年龄段，但其发病风险随年龄增加而增大。

　　上述人群属于肿瘤高危人群，应重视健康体检，定期防癌筛查，防患于未然。

四、警惕肿瘤靶向治疗的三大误区

如果把抗癌看作一场真正的战争，那么传统的化疗、放疗好比“狂轰乱炸”，杀灭癌细胞也损伤好细胞;而靶向药物治疗则不同，先定位靶点再“精准轰炸”，让“无辜”细胞得以幸免，也因此成为癌症治疗的“新宠”。靶向药物治疗让癌症治疗更加个体化、精准化。

　　下面列举眼下靶向药物治疗中存在的三大误区：

　　一、一杯血、一滴尿就能检测出癌症基因

1.因为庞大的市场需求，同时又缺乏行业规范，我国基因检测行业正在经历飞速的“野蛮生长”，甚至在短短一个月时间，全国一下子冒出来3000多家基因检测中心。而这其中，鱼龙混杂、良莠不齐。

　　2.诸多基因检测公司所处来的几百个基因检测结果中，却并没有对检测结果的分析和解读。其中，能用于判断其病症的基因其实只需要五六个。而患者光基因检测这一项的花费就高达3万-4万元，甚至更高。

　　3.基因检测的目的在于治病，不在于检测的数量多，而在于有效。一定要把基因放进整个生物信息网络中整体分析其作用，而不能孤立判断。因此，靶向药物治疗专业委员会的成立，也将逐步理清基因检测定位靶点过程中的一些乱象。

　　二、不明靶点，囫囵医病

1.胡乱的投及热门靶点，而不针对病因点，这将会导致出现大量无效治疗、过度治疗。靶向药物治疗因为效果好、副作用小，在医生和患者中都很受欢迎。然而，由于肿瘤不是单一疾病，每个个体都不尽相同，基因突变的情况也有所差别，因此，靶向药物治疗必须针对每个不同的个体进行个性化诊疗，否则治疗就是无效的。

　　2.现在靶向治疗的新药也层出不穷，价格不菲。有的药一个月用量就需要花费8万多元，一小包的价格就高达2000多元，对患者来说压力非常大，如果囫囵用药，必然导致过度治疗。即使同一种肿瘤，在不同人身上的靶点也有差异，能否采用靶向药物治疗，如何治疗，都必须由专业的医生作出判断，有的瞄准单一靶点就能见效，有的则需要多个靶点同时攻击。同时，需要定期监测和动态观察，随时调整治疗方案。

　　三、过度迷信靶向治疗

1.认为治疗癌症可以只吃药，不需要手术和放、化疗了。靶向药物治疗并不能包治百病，也有其局限性，比如有的患者检测结果发现并没有靶点，或者有的患者治疗一段时间后出现了耐药性等。靶向药物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四种治疗肿瘤的手段，但并不能替代其他。

　　2.各种抗癌手段之间必须互补短长、做好协同，不能单纯医病，而应全面治人。