Perjeta改善乳腺癌治疗，Puma提前中枪

　　新闻事件】：今天罗氏旗下基因泰克宣布其HER2/HER3二聚抑制剂Perjeta在一个叫做Aphinity的三期临床试验中达到一级终点。这个试验比较Perjeta/赫赛汀/化疗组合与赫赛汀/化疗组合控制早期HER2阳性乳腺癌手术后转移复发的疗效。今天公布的是用药一年数据，加入Perjeta显着降低复发风险，但详细数据要在以后的学术会议公布。受此消息影响罗氏股票一度上扬7%，这对罗氏这样大公司来说是很大的单日增长。而同样开发HER2抑制剂的Puma则一度下滑33%，最后以下滑13%收盘。

　　【药源解析】：赫赛汀的发现是乳腺癌治疗的一个重要事件。HER2阳性乳腺癌是比较恶性的一个亚型，但赫赛汀改变了这类患者的命运。赫赛汀上市前晚期HER2阳性患者生存期为25个月，赫赛汀/化疗组合把这类患者生存期延长至40个月。加入Perjeta后延长至56个月，这个改善对于晚期肿瘤是个非常显着的疗效。

　　但是早期肿瘤患者更多，用药时间也更长，所以手术后维持治疗是个大市场。赫赛汀可以很好控制复发，但仍有20%患者10年内会复发。一个策略是更加彻底地阻断HER2通路，Perjeta就是阻断HER2/HER3的聚合。而早在10年前葛兰素就上市了HER2/HER1双抑制剂Tykerb，并做了一个史上最大乳腺癌临床试验ALLTO，共招募8000多人。遗憾的是无论Tykerb单方、Tykerb/赫赛汀组合、还是先用赫赛汀再用Tykerb都未能击败赫赛汀。2014年Tykerb与葛兰素其它肿瘤药物被卖到诺华，从此匿迹于江湖。

　　Puma则从辉瑞收购一个Tykerb类似物Neratinib，但是不可逆抑制剂。Neratinib在一个叫做ExteNet的临床试验中降低26%手术后复发风险，但这个试验设计与Aphinity和ALLTO不同。因为以前有研究显示赫赛汀的收益几乎全部来自手术后第一年，所以ExteNet是在患者手术后使用一年赫赛汀后比较Neratinib和安慰剂的区别。现在FDA已经受理了其上市申请，PDUFA是今年7月20日。

　　所以今天Aphinity公布的数据只说明手术后第一年Perjeta与赫赛汀联手比赫赛汀单打独斗强，但这并非Neratinib的用药人群（使用赫赛汀一年之后开始）。如果以后3-5年的数据显示加入Perjeta后的确改进标准疗法，那么Neratinib才会受到真正威胁，所以今天Puma是提前中枪。今天的试验证明Perjeta比Tykerb更有效，但Tykerb不做大哥已经很多年。

　　但是Neratinib也确实不让人省心，虽然有疗效但有严重的腹泻副作用，40%患者有3级以上腹泻。其它HER2药物也有这个缺点，虽然没有这么严重。所以Aphinity详细数据公布后才能知道Puma具体应该打几十大板。另外这个人群现在已经控制的不错，加入Perjeta后估计只能帮助2-3%的病人。Aphinity没有类似ALLTO的次序用药组，这是个遗憾。因为如果次序用药也能帮助那2-3%病人（从Cleopatra数据看这个可能是存在的）则不用所有病人都陪着长时间使用价格较高、也有一定副作用的Perjeta。现在药价已经是一个无法回避的问题，无论安全性优势还是复发风险疗效都不是无价的。但无论如何今天这个数据对乳腺癌患者都是好事，至少长期看能用钱解决的那都不是事儿。