Nature：利用CRISPR/Cas9揭示蛋白ENL促进AML白血病产生

　　利用员工牌进入大楼的任何人可能理解蛋白ENL如何为治疗急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）提供新的可能。AML是一种快速增加的起源自骨髓细胞和血细胞的癌症，而且是儿童和成年人中第二大最为常见的白血病。

　　在一项新的研究中，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员揭示出蛋白ENL能够促进白血病产生。该蛋白含一种被称作YEATS的结构域，这种结构域“读取”组蛋白修饰。组蛋白缠绕在染色质上。正如扫描器“读取”员工牌上的数据，蛋白ENL识别一种被称作乙酰化的组蛋白修饰。

　　德州大学MD安德森癌症中心之前针对组蛋白读取蛋白（histone-reading protein，即识别组蛋白上特定修饰的蛋白，也被称作组蛋白阅读器）开展过研究。这项新的研究是建立在这项研究的基础上的。这些发现表明利用一类靶向蛋白ENL的被称作BET抑制剂的实验性药物可能有效地治疗AML。相关研究结果于2017年3月1日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“ENL links histone acetylation to oncogenic gene expression in acute myeloid leukaemia”。

　　论文通信作者之一、德州大学MD安德森癌症中心表观遗传学与分子致癌系副教授Xiaobing Shi说，“我们的研究证实蛋白ENL是AML的疾病维持所必需的。剔除ENL会产生抗白血病效果，并且在体内和在体外抑制白血病生长。显著的是，破坏ENL进一步让白血病细胞对BET抑制剂作出反应。”

　　乙酰化等组蛋白修饰充当识别特定修饰的组蛋白阅读器的停靠位点，从而影响着下游的生物学结果。尽管针对被称作乙酰化的组蛋白修饰，已鉴定出很多这样的组蛋白阅读器，但是已知很少有这样的组蛋白阅读器识别组蛋白乙酰化。

　　Shi和他的团队利用基因组编辑工具CRISPR/Cas9剔除ENL，这会抑制癌基因表达。考虑到癌细胞经常使用染色质调节通路，抑制癌基因表达是至关重要的。

　　论文共同第一作者、德州大学MD安德森癌症中心表观遗传学与分子致癌系助理教授Hong Wen博士说，“靶向组蛋白阅读器代表着一类我们认为有临床前景的抗癌疗法。我们的研究揭示出蛋白ENL作为一种染色质阅读器调节着致癌程序，因而确定ENL是一种潜在的治疗AML的药物靶标。”