Nature：重大突破！乙肝病毒利用蛋白X反击宿主自我防御！

　　2016年3月18日讯 乙型肝炎病毒（HBV）的传染性比HIV高100倍。HBV主要是通过血液或其他体液传播。它感染肝细胞。慢性HBV感染能够导致诸如肝硬化和肝癌之类的严重健康问题。根据世界卫生组织（WHO）的统计，在全世界，慢性乙型肝炎影响将近2.4亿人，每年杀死将近80万人。已有药物用来治疗HBV，但是它们很少能够治愈这种感染，因此，在治疗结束后，这种病毒通常卷土重来。

　　在一项新的研究中，来自瑞士日内瓦大学、法国里昂大学和美国吉利德科技公司的研究人员发现我们的细胞如何自我抵御HBV感染，以及这种病毒如何反击。这项研究代表着我们对HBV的理解取得重要进展，并且提示着新的开发创新性治疗试剂方法。相关研究结果于2016年3月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Hepatitis B virus X protein identifies the Smc5/6 complex as a host restriction factor”。

　　病毒X蛋白破坏一种保护性宿主蛋白

　　我们的细胞产生大量的防御蛋白保护我们免受病毒感染。这些所谓的“限制因子”是抵抗病毒感染的第一道防线，组成先天性免疫反应的一个重要组分部分。然而，对我们的细胞如何自我抵抗HBV以及哪些限制因子参与其中（如果有的话），人们知之甚少。

　　当感染肝细胞后，HBV环形基因组到达细胞核，在那里，它仍然保持环状，而且独立于细胞染色体。但是随后发生什么呢？这就是日内瓦大学医学院微生物学家Michel Strubin教授所发现的。这项研究揭示出宿主蛋白复合体Smc5/6识别HBV基因组，随后作为一种限制因子阻止新的HBV病毒产生。

　　但是HBV知道如何自我防御。Michel Strubin解释道，“如果故事就这样结束，那么这种病毒就不再存在。它将不会依赖它的显著适应性。然而，实际上，这种病毒通过产生一种被称作X蛋白的小分子蛋白发起反击，X蛋白的功能就是破坏Smc5/6。它能够将这种限制因子带到肝细胞中起着垃圾桶作用的一部分，在那里把它清除掉。”随着Smc5/6消失，新的HBV病毒颗粒随后产生并感染附近的细胞。

　　抑制病毒X蛋白

　　这项研究有可能导致人们开发出新的靶向作用于X蛋白从而阻止HBV逃避肝细胞防御机制的治疗试剂。吉利德科技公司Simon Fletcher博士强调，“理解这种机制提供新的治疗可能性。研究继续将这种基础性发现应用到能够抑制X蛋白的创新性药物开发之中。”Simon Fletcher团队在体内验证了日内瓦大学微生物学家Michel Strubin团队作出的发现。

　　再者，这种机制可能也适用于其他的病毒。确实，疱疹病毒或人乳头瘤病毒---能够导致宫颈癌---就好像HBV一样，也是环形基因组，并且独立于细胞染色体。如今，研究人员正在努力确定Smc5/6是否能够靶向作用于这些病毒，以及随后这些病毒是否反击。如果果真如此，那么阻止病毒蛋白破坏Smc5/6可能是一种有用的策略来阻止多种给全世界上百万人带来负面健康影响的疾病。