发现一个降低低密度脂蛋白胆固醇的药物靶点

　　在生物化学药理学（biochemical pharmacology）发表的论文中，圣路易斯大学（saint louis university）的研究人员研究了称为 rev-erb 的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明，靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白 ldl（坏）胆固醇。

　　圣路易斯大学药理学和生理学主席 thomas burris 博士说，研究核受体信号传导，细胞内的信息系统是身体所使用的许多生理过程的基础。他识别调节核受体的天然激素，然后合成化合物以靶向这些受体，以开发治疗疾病的药物。

　　rev-erb 是一种这样的核受体，一种发挥多种作用的蛋白质。在过去，burris 已经研究了它在调节哺乳动物内部时钟中的作用。

　　最近美国国防部拨款 1，362，032 美元，用于研究核受体与糖尿病和肥胖的关系，burris 和他的团队将注意力转向 rev-erb 在调节胆固醇方面的作用。

　　胆固醇是细胞膜的必要组分。动脉粥样硬化 - 动脉中的斑块积聚 - 由胆固醇代谢失调引起。药物如他汀类可以降低低密度脂蛋白（ldl）胆固醇水平和动脉粥样硬化的风险，但他们不适合每个人，一些患者因为副作用而停止用药。因此，需要另外的降胆固醇药物。

　　核受体调节着基本的生理过程，如生长，发育和体内代谢平衡。 rev-erb 是结合特定 dna 序列并限制靶基因转录的核受体。

　　在过去十年的研究表明 rev-erb 在代谢途径中发挥的重要作用。以前的数据表明 rev-erb 缺乏导致破坏的脂质代谢； 缺乏 rev-erb 表达的小鼠显示 ldl 和总胆固醇的显着增加。

　　类似地，在之前的研究中，burris 发现称为 rev-erb 的合成版本的 sr9009 的降低动物模型中的细胞质膜胆固醇和甘油三酯水平。

　　在这项研究中，burris 发现 rev-erb 在几种胆固醇相关酶基因的抑制中起作用，并且 rev-erb 的药理学活化导致这些基因的进一步抑制，其与降低的胆固醇水平相关。

　　这些结果更多地揭示了 rev-erb 直接和间接调节胆固醇的方式，并且表明靶向 rev-erb 可能是临床中抑制的 ldl 胆固醇水平的有效方法。