Cell Rep：意外！表观遗传学药物抑制PD-L1，增强白血病免疫疗法！

　　来自莫纳什大学和彼得?麦卡伦癌症中心的研究人员首次发现一种新的表观遗传学药物能够促进免疫系统杀死癌细胞，这为改进血癌治疗方案提供了强有力的新手段。

　　BET抑制剂是一种相对较新的药物，通过关闭肿瘤细胞表达的重要致癌基因抑制肿瘤。目前莫纳什大学和彼得?麦卡伦癌症中心正在进行一项使用BET抑制剂治疗急性髓性白血病等血癌的国际临床研究，但是迄今为止研究人员一直聚焦于这些药物如何直接诱导癌细胞死亡以及癌细胞如何产生耐药性。

　　在一项最新发表在Cell Reports上的研究中，该团队表明他们首创的表观遗传学药物及免疫疗法联合疗法可以产生更好的抗癌效果。该文章报道了国际临床研究的一部分实验，表明免疫系统完整且患有淋巴瘤的小鼠对BET抑制剂的反应程度优于免疫缺陷小鼠。

　　除了药物本来的疗效之外，研究人员还发现BET抑制剂可以关闭一种叫做PD-L1的蛋白，而肿瘤细胞正是利用这种蛋白逃过了免疫系统的杀伤。通过这种机理，BET抑制剂使肿瘤细胞对免疫系统的杀伤更敏感。

　　如Keytruda、Opdivo等靶向PD-L1通路的爆炸性药物已经表明激活的免疫系统可以强有力地清除癌细胞。基于这些认识，这项研究表明联合BET抑制剂和其他免疫疗法治疗淋巴瘤将比单独使用更有效。

　　基于彼得?麦卡伦癌症中心的实验结果，莫纳什大学的研究团队目前正在试验性地将另一种叫做Dinaciclib的表观遗传学药物与抗PD-L1药物Keytruda联合在一起治疗复发淋巴瘤、髓性及慢性淋巴细胞白血病病人，他们期待这些临床试验也能产生类似的好结果。