Cell提出免疫疾病新疗法

　　2016年07月17日讯 一项新研究发现，罹患一种罕见自身免疫疾病的人们生成的自身免疫性抗体似乎与1型糖尿病发病率降低有关联。发表在《细胞》（Cell）杂志上的这项研究表明，这些抗体有可能限制一些免疫相关疾病，或许具有治疗潜力。

　　由伦敦大学国王学院领导的一项国际研究，从罹患一种叫做自身免疫多内分泌腺病综合征1 型（APECED）的罕见自身免疫疾病的81名患者处取得了样本，他们的自身免疫调控基因APECED有缺陷。这一基因存在缺陷意味着它不再能够发挥它的调控因子作用，帮助清除将机体自身蛋白质错认为是外源入侵物，对它们产生反应的自身反应性免疫细胞--T细胞。

　　论文的资深作者、伦敦大学国王学院免疫生物学系的Adrian Hayday教授说：“APECED是一种罕见且了解甚少的自身免疫疾病。这一自身免疫调控基因发生缺陷将APECED患者置于形成包括1型糖尿病、多发性硬化症、红斑狼疮和类风湿性关节炎在内的许多自身免疫疾病的严重风险之中。然而，APECED患者罹患多发性硬化症或红斑狼疮非常少见，大多数也不会形成1型糖尿病。他们为什么不会罹患这些疾病呢？我们想知道从这些患者中我们是否能够找到更多有关人类基础免疫学的信息，以及他们的免疫系统是如何预防这些疾病的。”

　　研究人员发现APECED患者体内T细胞自身反应性增高与B细胞自身反应增高有关联。B细胞是生成抗体的一类免疫细胞。自身反应性B细胞生成的自身抗体错误靶向了自身身体内的一些蛋白质，尤其是靶向了叫做干扰素和白细胞介素的一些免疫炎症因子。每位患者血液中有大约100种不同的自身抗体，但由于每位患者都有一些不同的自身抗体，这81位患者总体具有的抗体靶向了成千上万不同的人类蛋白。

　　为了确定APECED患者的自身抗体是否具有治疗潜力，研究小组在一种小鼠银屑病模型中测试了它们。他们发现给小鼠注射来自APECED患者的自身抗体可以抑制银屑病的病理发展。

　　APECED患者共同生成的一些自身抗体中包括了1型糖尿病的一种标记物，叫做谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD）。由于GAD自身抗体与形成1型糖尿病密切相关。作者们指出，令人惊讶地是只有10-20%的APECED患者形成了糖尿病。

　　为了调查APECED患者不形成糖尿病的原因，研究人员比较了罹患1型糖尿病的8名APECED患者与具有GAD自身抗体，未形成糖尿病的13名APECED患者的血液样本。

　　没有糖尿病的患者生成了一些完全破坏一种干扰素亚型：α干扰素的自身抗体。α干扰素是由免疫系统生成，可以引起炎症。相比之下，罹患糖尿病的患者没有生成这样强有力的抗体。因此，作者们认为一些自然生成的自身抗体可以抑制α干扰素的效应，一些人曾提出α干扰素有可能与1型糖尿病形成有关联。

　　Hayday博士说：“对于其他自然生成的抗白细胞介素或抗干扰素抗体，与1型糖尿病之间这样惊人的联系并不明显，提供了最强有力的证据证实，在人体中α干扰素有可能至关重要地促成了1型糖尿病自然发展。”

　　“这些研究提供了抗干扰素抗体保护人体免于1型糖尿病的相关性证据，但还需更多的研究在人类中证实因果关系。这些研究结果为探究来自APECED患者的反应抗体减轻1型糖尿病和在APECED患者中少见的其他重要自身免疫疾病的潜力奠定了坚实的基础。”

　　近几十年，过敏、糖尿病和其他免疫疾病显著增多。在这一趋势中，环境起到的作用可能比基因更大。因此，Link?ping大学的研究团队开始在常见免疫疾病中寻找潜在的非遗传学因素。表观遗传学修饰吸引了他们的注意。发表在Cell Reports杂志上的一项研究指出，5hmC介导的DNA去甲基化对人类CD4+ T细胞很关键，在基因表达和细胞分化中起到了重要的作用。5hmC将基因与环境关联起来，二者共同起作用引发人类疾病。研究人员认为，5hmC在疾病诊断和个性化医疗中有着广阔的应用前景（Cell子刊：免疫疾病背后的表观遗传学 ）。

　　自身免疫性疾病，包括1型糖尿病、多发性硬化症和类风湿性关节炎等，都是我们的免疫系统对自身的一些组织（如胰腺、大脑和关节）产生的非常复杂的反应，造成了慢性器官炎症、器官功能障碍，并在某些情况下导致过早死亡。当前还无法在不抑制免疫系统正常组件（其保护我们抵御了感染和癌症）的条件下，削弱这些尚不完全清楚的免疫反应。”发表于2016年Nature杂志上的一篇原创性论文为这一基本问题提供了一个药物解决方案，研究人员描述其开发及应用了一种利用"Navacims"TM纳米药物的新型治疗方法，将白血细胞重编程成了能够抑制自身免疫反应及恢复免疫系统平衡的调节性T细胞（Nature重大成果：免疫疾病有了新疗法 ）。

　　2015年6月，中国科学技术大学教授金帆与美国加州大学洛杉矶分校教授Gerard Wong合作，研究发现了在自身性免疫疾病中，免疫系统如何被外源或内源分子激活的统一分子机制。该研究成果在线发表在《自然？材料》上（中科大教授Nature子刊解析自身性免疫疾病 ）。